肝脏恶性肿瘤区域化疗研究进展.pdfVIP

国际医学放射学杂志 IntJMedRadiol2010Nov；33(6)：540-544 肝脏恶性肿瘤区域化疗研究进展 Recentadvancesofregionalchemotherapyinlivermalignancies 刘 鑫 曹喜才 【摘要】 肝脏区域化疗即在肝脏局部灌注化疗药物，是晚期肝癌首选的治疗方法。肝动脉灌注及肝脏隔离灌注 是肝脏区域化疗 的主要方式，各有其优势及局限性，在实验及临床研究中仍在发展改进 。肝脏 区域化疗灌注途径选 择及药物应用方面的认识在不断深化。高温低氧灌注及生物化学治疗在肝脏区域化疗 中的应用更是拓展了肝癌化 疗 的思路 ，将其带入 了一个新境界。肝癌细胞耐药性是肝脏区域化疗面临的挑战及研究 的热点 ．解决这一难题是提 高化疗疗效的关键。 关【键词】 肝癌；区域化疗；肝动脉灌注；肝脏隔离灌注 肝细胞癌是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤 ，为 局部的耐受 ，为药物浓度的提高和作用时间的延长 世界第五大恶性肿瘤 ．并且是全球第三大致死性恶 开辟 了空间，尤其为那些系统毒性大而肿瘤应答率 性肿瘤 ，每年全球约增病人 56．4万～100万例，死亡 高的药物提供 了应用空间。 25万例 ，肝细胞癌将超越肺癌而升至恶性肿瘤病死 2 肝脏区域化疗灌注途径的选择 率首位 【。我国肝细胞癌病人约 占全世界的50％， 肝脏存在肝动脉与门静脉双重血供 ，在肝脏 区 发病率高且仍有增长趋势 ，发病人群正逐渐年轻 域化疗灌注途径选择上存在不同的观点。支持经肝 化[51。手术切除是治疗肝癌首选的和最有效的方法， 动脉途径的研究者认为 。肝细胞癌绝大部分血供来 但大部分病人确诊时已失去手术机会 ．手术概率仅 自肝动脉 ，经肝动脉灌注较门静脉灌注能更有效地 10％～20％，术后 2年复发率高达 50％。尽管积极治 将化疗药注入瘤体。支持经门静脉途径的研究者认 疗 ，生存期仅 12～24个月，5年生存率不足 30％ 。 为 ，肿瘤边缘生长活跃 的癌细胞血供主要来 自门静 肝脏还是转移性病变最常累及的器官之一 ，半数 以 脉，门静脉还充当肿瘤 的引流静脉 。播散的肿瘤细 上结直肠癌病人发展为肝转移5[,71化疗在不可切除 胞首先在门静脉系统内增殖 。化疗药物在低压力低 肝肿瘤治疗中始终 占重要地位 ．但化疗有效率及总 流速 的门静脉系统灌注时能增加肿瘤细胞与化疗 体生存率一直不尽人意，肝脏区域化疗的应用为提 药的接触时间。 高肝癌化疗有效率及总体生存率建立了新的平台。 肝脏血供可来 自肝外动脉侧支，包括 胃十二指 1 区域化疗理论依据——药代动力学 肠动脉、胰十二指肠动脉弓、膈下动脉 、胃右或胃左 药代动力学理论表明，多数恶性肿瘤化疗药在 动脉 、内乳动脉及腹壁上动脉 、肋 间动脉 、腰动脉 、 一 定范围内的剂量一效应曲线是陡直的阎，当药物浓 肾上腺动脉 、右 肾动脉包膜支 、中或右结肠动脉分 度超过某一 阈值时．轻微提高化疗药的浓度 ，就能 支 、网膜支等 ，这些侧支可作为肝脏 区域化疗的重 明显增强其细胞杀伤作用 ；达到有效浓度后 ，作用 要灌注途径[91。肝动脉主干闭塞后 ，胃右动脉与胃左 时间越长．疗效越好 ，但系统毒性作用限制了药物 动脉之间的吻合支使胃左动脉可作为灌注途径。伴 浓度的提高及作用时间的延长。因此，如何提高肿 肝硬化的病人肝右叶萎缩 ，膈下及膈前的肝组织被 瘤局部化疗药物浓度 ，同时减少系统暴露成为改进 网膜包裹 。网膜动脉供血增加肿瘤 向肝表面生长的 化疗方案的研究方向。肝脏区域化疗利用首过效应 机会 ．经 网膜动脉超选择化疗可取得