2-溴-1-（6’-甲氧基-2’-萘基）丙-1-酮的合成工艺研究.pdfVIP

维普资讯 2005年第7卷第3期 巢湖学院学报 No．3．，Vo1．7．2005 总第72期 Jouma1ofChaohuco11ege GeneralSerialNo．72 2一溴一1一(6’一甲氧基一2’一萘基 )丙一1一酮的合成工艺研究 钱德胜 (巢湖学院化学系，安徽巢湖，238000) 1、前言 溴一1一(6-甲氧基．2’一萘基)丙一1．酮是合成非甾体消炎镇痛药萘普生的关键中间体。2一溴．1．(6-甲氧基．2’．萘基) 丙．1．酮可由 卜(6-甲氧基．2’．萘基)丙．卜酮经溴化反应制得。但是，由于在此反应中，萘环上的亲电溴化反应和侧 链羰基a．氢的溴化反应存在着竞争，若使用分子溴作溴化剂，由于分子溴溴化无区域选择性，在侧链溴化的同时， 萘环上的5位也被溴化。Marquert等人 l【】用苯基三甲铵过溴化物在四氢呋喃中溴化 1．(6-甲氧基．2’．萘基)丙．卜酮， 其侧链溴化产物的得率为77％；李济松等人 【】选用吡啶呋喃溴酸盐过溴化物在四氢呋喃中溴化 I-(6’．甲氧基．2’．萘基) 丙．1．酮，侧链溴化产物的得率为84％。但是由于前者需要以硫酸二甲酯和二甲基苯胺为原料合成，后者需使用吡啶 做溶剂，它们的毒性比较大，且环境污染很严重。 ， 量的研究和分析基础上，采用溴化铜作溴化试剂，通过实验确定了反应的最佳工艺条件。实验证明溴化铜具有 良好的选择性，其产物的产率也比较高。 2．实验药品及主要仪器 2．1 实验药品 卜(6’．甲氧基．2’．萘基)丙．1．酮 (熔点l09℃)： 溴化铜；甲醇；乙酸乙酯；正己烷；乙醇和氯仿等 (以上均为化学纯，上海化学试剂一厂)： 2．2 主要仪器 Shimadzu-160l型DSC差热扫描分析仪： BrukerVector22型傅立叶经外变换光谱仪 (KBr)压片)： Thiele熔点仪； 布氏漏斗：反应器：温度计和真空泵等。 3．实验 3．1实验方法 在装有球形冷凝管的四口烧瓶中加入 1．(6’．甲氧基．2’．萘基)丙一1．酮和溴化铜的混合物，再向烧瓶中加入甲醇 和乙酸乙酯混合物，回流数小时，用 TLC检测反应终点 (展开剂为 V (正己烷)：V (乙酸乙酯)=4：1)。反应完 毕后，将反应液趁热过滤，然后蒸馏浓缩反应液，回收溶剂：将浓缩后的反应液冷却结晶，过滤，用热水洗涤，得 到白色固体。称重并计算得率。用DSC差热扫描测试熔点，用IR和H．NMR测定产物的谱图并分析其结构。 3．2工艺研究 (1)溶剂和溴化剂的选择 常用作芳酮选择性溴化的溴化剂有三溴化铵、溴合二氧六环、溴化溴代二甲基锍盐、NBS和一些无机溴化物， 如溴化铜和溴化铁等 【。本实验采用溴化铜作为溴化剂来进行选择性溴化反应。 溴化铜是一种强极性的无机化合物，根据相似相溶原理它易溶于水、乙醇和丙酮等极性溶剂，不溶于苯。而 1． (6’．甲氧基．2’．萘基)丙．1酮是一种极性相对较弱的有机化合物，易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等溶剂中。为了研究 溶剂对反应的影响，我们选用一系列的溶剂进行实验，其它的实验条件为：n[1．(6’一甲氧基一2’一萘基)丙一卜酮】：n 收稿 日期：2o05_-2_-18 作者简介：钱德胜 (1968一)，男。含山县人。巢湖学院化学系助教。 1O9 维普资讯 (溴化铜)=l：2．1，溴化酮直接加入 1．(6．甲氧基．2．萘基)丙．1．酮的溶液中，反应时间为3h。实验结果如表 l。 表 l溶剂对产物得率的影响 溶剂 单一组分