B细胞凋亡与1型糖尿病研究进展.pdfVIP

维普资讯 中华临床医药2004年第 5卷第 23期 Journalof Chinese ClinicalMedicine，2004，Voi．5，No．23 ·33· ●综 述● B细胞凋亡与 1型糖尿病研究进展 董毅龙 综述，张能，余华荣 审校 (重庆医科大学生理教研室 重庆 400016) 摘要：胰岛B细胞进行性破坏是 1型糖尿病发生的根本原因。目前认为，凋亡是B细胞丢失的主要模式，Bcl一2家族、Fas 和FasL以及 caspase、NO等参与了B细胞凋亡的调控。 关键词：糖尿病；胰岛素依赖型：细胞凋亡 中图分类号：R587．1 ． 文献标识码：A 文章编号：1562—9023 (2004)23—0033—03 细胞凋亡，也称程序化死亡，是由自身内部机制调控的 (B—celllymph0ma／leukemia一2)的缩写，是研究最早的 一 种细胞 自发性死亡过程。它在调节机体发育、维持细胞群 与凋亡有关的基因。其家族成员包括抑制凋亡的 bcl一2、 体相对恒定中起重要作用。1型糖尿病是由于胰岛B细胞选 bcll—xL、bcl—W等及促进凋亡的bax、bcl—xS、bad和bid 择性破坏，导致胰岛素分泌不足所致的一种 自身免疫性疾 等。Bcl一2基因家族的表达与细胞寿命密切相关。免疫组织 病。近年来的研究提示，B细胞凋亡参与了1型糖尿病的发 化学显示，淋巴滤泡中心、滤泡皮层 bcl一2高表达的B淋 生。本文简便综述B细胞凋亡及其调控与 1型糖尿病之间的 巴细胞能够长期存活，而 bcl一2低表达的中央细胞发生凋 关系。 亡。髓质成熟的胸腺细胞因含有 bcl一2而存活，皮质细胞 1 B细胞凋亡与 1型糖尿病 因不存在 bcl一2蛋白而通过凋亡被清除。1型糖尿病中 以往的研究认为，胰岛B细胞破坏的主要方式是坏死。 bcl一2家族的作用证据有：@Mixumno 等报道，在胰岛细 凋亡由于进展迅速，且凋亡B细胞在数分钟内即可被清除， 胞凋亡过程中bcl一2mRNA表达水平降低，baxmRNA表达水平 以至体内很难证实凋亡的存在，故凋亡与糖尿病的关系一直 升高，bcl一2／bax 比率下降，促进了凋亡发生。而 bcl一2 难以明确。而且Scaglia等 “应用电子显微镜及免疫组织化 基因转染的胰岛B细胞则能防止细胞因子诱导的B细胞凋 学方法，在产后4天母 鼠的胰腺中观察到胰岛B细胞凋亡现 亡”；②高糖刺激下B细胞凋亡水平明显增加，其主要是由 象，第一次明确显示了体内胰岛B细胞凋亡形态后，围绕B 于抗凋亡的bcl一2和bcl—xL水平降低，而促凋亡的bad和 细胞凋亡的研究不断展开，越来越多的研究均证实凋亡是 1 bid过度表达所致 ；③bc1-xL／bcl—xS比率降低是链脲佐 型糖尿病B细胞破坏的主要方式。Kay等 认为，B细胞凋 菌素诱导 1型糖尿病B细胞凋亡的重要原因 。bcl一2抑制 亡是非肥胖性糖尿病 (non—obesediabetic，NOD)鼠B细胞 凋亡的可能机制是：①与细胞器 (尤其是线粒体外膜、核被 丢失的主要模式。实验发现，低剂量多次链脲佐菌素诱发大 膜、内质膜)上相关联的稳定蛋白质 c一末端疏水性氨基酸 鼠发生 1型糖尿病的主要原因是由于其诱发了B细胞凋亡， 结合，使其活性下降；②高浓度可抑制正在发生凋亡的细胞 采用烟酰胺抑制细胞凋亡或防止疾病的发生 。对加速发展 内质网钙郭子释放；③直接或间接与细胞信号传递蛋白如 的1型糖尿病模型鼠 (BCD2．5／NODscid)的胰岛进行免疫 p53结合而调控凋亡：④