cdx1、cdx2在结肠癌中的研究进展.pdfVIP

维普资讯 80 美国中华临床医学杂志2005年第 7卷第 1期 · 文献综述 · Cdxl、Cdx2在结肠癌中的研究进展 黄幼生 综述，苏 琦 审校 (南华大学医学院，湖南衡阳421001) 关键词 结肠癌； cdx； 同源异型盒基因 摘 要 近年来研究结肠癌增生，分化的分子机制成为热点。cdxl、cdx2是控制果蝇尾部形态的一种同源异型基因，在人类 结肠中呈特异性表达，并调节结肠上皮细胞增生、分化，在结肠癌的发生发展 中发挥着重要的作用。本文综述近年来有关 cdxl、cdx2在结肠癌 中作用的研究进展。 Cdxl、Cdx2属于同源盒基因的caudal家族 ，在肠上皮细 指肠到远端肠道表达逐渐增加 ，至结肠近端出现表达高峰。 胞中特异性表达。大量的报道证明，结肠癌的发生与Cdxl、 与此相对的是，Cdxl从肠道远端到近端表达逐渐增加 ，在结 Cdx2的异常表达相关 ，当Cdxl、Cdx2的表达调控异常时，就 肠远端出现表达高峰。从陷窝细胞到肠道微绒毛．Cdxl表 会使结肠上皮过度增生，甚至在分化过程中出现形态结构的 达逐渐降低，Cdx2表达没有变化，然而，在此轴上，Cdx2磷酸 异常 ，产生疾病 ，严重者可使细胞恶性转化形成肿瘤。Cdxl、 化程度逐渐增加 ，表明~Ax2的活性或许与转录前调节机制 Cdx2的异常表达可能与其发生异位、突变、扩增及表达失控 相关 。 密切相关。 研究表明，Cdxl、Cdx2调节结肠特异性基因表达而发挥 其在结肠中作用，sI是第一个在肠道发现的Cdx2转录靶点 1 同源异型盒基因Cdxl、Cdx2的概况 基因。以后发现其它的结肠特异性基因的表达也依赖 同源盒基因(homeoboxgene，Hoxgenes)的发现源 自果蝇， Cdxl、CAx2在组织中的特异性表达和启动。Cdx靶点基因特 属于DNA结合蛋白大家族，具有维持果蝇形态和肠道发育 异性具有一个或多个位于高度保守的Cdx同源结构域中的 的作用。现已证实，同源异型基因存在于酵母乃至人类几乎 反应盒序列 11_rAT(A／G)或 1_ITA(T／C) 。体内和细胞培 所有的真核细胞中。在人类，同源异型盒基因不仅控制着胚 养研究中，Cdxl、Cdx2特异性结合、转录激活同一个DNA元 胎细胞的分化和增殖，而且在成人组织的发育和分化调控中 素，也有一些报道认为 Cdxl、Cdx2通过转录激活其靶点基因 也起着重要作用，表达于许多成人组织中，如上皮、乳腺、结 的启动子而发挥作用 J。Cdxl、CAx2及其靶点基因正常表达 肠、肾、睾丸及各级造血细胞中。 是维持肠道细胞分化、增生、凋亡、迁移、极性和形态形成的 Caudal家族基因存在于多细胞有机体 中，在 鼠和人类 重要因素，但具体的作用机制尚特进一步的研究。 中，有三种 Caudal家族基因：Cdxl、Cdx2和 Cdx4，这三种蛋白 基因打靶是研究动物发育的一个经典方法。Cdxl一老 均在胚胎发生的早期表达，在后续结构的形成中发挥作用。 鼠发生轴骨同源性移位，当前发现其缺乏肠道表型；Cdx2 仅仅 Cdxl、Cdx2两种蛋 白在肠上皮发生 中起重要作用。 基因型老鼠在出生后 3．5天死亡；Cdx2“一杂合性老 鼠出现 Cdxl、Cdx2位于染色体5q，在APt2基因附近 ，结构上，它们的 轴骨、肠道粘膜同源性移位。这些杂合性老鼠频繁出现息肉 同源簇区域有四个保守结构域。同源结构域是这些区域中 样损伤，且大都发生在盲肠 ，在病变区fax2表达完全丢失。 最大、最保守的结构域，其它的三种位于氨基末端，其功能还 转基因动物研究发现Cdx2异常表达的鼠胃粘膜具备肠隐窝 不很清楚，可能与胞浆输出信号和反式激活结构域有关 】。