E-钙粘蛋白介导的粘附系统和膀胱肿瘤.pdfVIP

维普资讯 第 25卷第6期 同 济 大 学 学 报 (医学 版 ) Vo1．25No．6 2004年 l2月 JOURNALOFTONGJIUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE) Dec，2004 文章编号：1008—0392(2004)06—0546—03 E．钙粘蛋白介导的粘附系统和膀胱肿瘤 张剑英 综述，李 智 审校 (同济大学附属第十人民医院中心实验室，上海 200072) 关键词：B钙粘蛋白；膀胱肿瘤；连环蛋白 中图分类号：R737．14 文献标识码：A 膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤，多数为浅 将不能与细胞骨架结合，同时失去了细胞间的粘附 表性，预后一般较好，但复发率较高，且 15％～20％ 作用。 的复发性肿瘤发展为浸润性和(或)转移性。膀胱肿 a=act在E-acd介导的细胞粘附功能中起关键作 瘤的浸润和转移是一个相当复杂的过程 ，其中涉及 用。大量研究证实 E—acd正常表达而 a—act表达缺 细胞间的粘附性降低和细胞外基质的降解 。越来越 失的细胞不能形成稳定 的Ms复合体，利用 a=act 多的研究证明E-钙粘蛋白(E-cadherin，E-cad)介导 cDNA转染该细胞后，a—act恢复表达，同时细胞的 的粘附系统在膀胱肿瘤的形成、浸润和转移甚至复 粘附性也恢复。 发过程 中起了重要的作用，本文就 E—acd介导的粘 cat是一种多功能分子，除了参与E-acd介导 附系统与膀胱肿瘤的关系作一综述。 的细胞间识别和粘附作用，还作为信号转导分子在 细胞转录中起作用。当受到膜受体酪氨酸蛋 白激酶 1 E-cad介导的粘附系统分子基础和基本作用 (如 EGFR、FGFR、HGFR等)刺激时，act肽链中 钙粘蛋 白家族主要介导钙依赖性同型细胞间的 的酪氨酸残基易被磷酸化。磷酸化 的 cat从 Ms 粘附作用。其中人类E—acd是基因CDH1编码的一 复合体解离出来 ，游离于胞浆中，导致 Ms复合体稳 种跨膜蛋白分子，广泛分布于上皮组织，相对分子量 定性降低，细胞间正常的粘附性降低。游离的 cat 为 120KD，基因定位于染色体 16q22．1，在体 内以 与胞浆内APC、GSK一3B和 Axin形成一种复合物， 组织型E—acd(120KDa)和可溶型E-acd(80KDa)两 GSK一3B使 fi_cat肽链丝氨酸 氨酸残基磷酸化， 种形式存在。E-acd分子横跨细胞膜，分为三部分： APC和Axin则强化该磷酸化作用 ，这样最终促进 细胞外区有氨基末端，与钙离子结合；中间部分为跨 了 cat的降解 。另一方面，游离的 act还参与了 膜区；胞 内区有羧基末端，与连环蛋 白(actenins， Wnt信号转导途径，该途径被激活后可 以抑制 Cats)分子形成一种粘着复合体 (adhererniunctions， GSK一3B对 cat的磷酸化作用，导致 act堆积于胞 AJs)，该复合体再与细胞骨架的肌动蛋白结合，形成 核并与T细胞因子 ／淋 巴样增强因子(TCF／，L正F)结 E—acd介导的粘附系统 ，在上皮细胞间发挥着重要 合形成复合体，转录激活系列靶基因，使细胞大量异 的粘附作用和信号转导功能。 常增殖…1。 连环蛋白(Cats)是一组结构相似的胞 内糖蛋 T-cat又称斑珠蛋 白(Plakoglobin)，除 了位于 白，分为a=act(102KDa，染色体5q)、~act(92KDa， Ms复合体中，还是桥粒的组成成分之一。7一act与 染色体3p21)和7一act(83KI)I，染色体 17q)三类，与 ~-act分子具有高度同源性，在Ms复合