炎症与急性缺血性肾损伤.pdfVIP

生《命的化学》2008年28卷 6期 ●生化与医学 · 755 · CHEMISTRYOFLIFE2008，28(6) 文章编号： 10O0一l336(2O08)O6一O755一O4 炎症与急性缺血性肾损伤 廖晓辉 张玲 (重庆医科大学附属第二医院肾内科，重庆 4ooO1O) 摘要：近年来研究发现细胞 间黏附分子 一1和单核细胞趋化蛋 白一l等炎症因子、核因子 一1cB及 中性粒细胞、单核 ／ 巨噬细胞等炎症细胞参与了急性缺血性肾损伤的发 生发展，抑制急性缺血性肾损伤时肾脏 的炎症反应具 有保护肾 脏作用 。 关键词 ：急性缺血性 肾损伤 ；缺血再灌注；炎症 中图分类号：R692 急性缺血性肾损伤(acuteischemicbdneyinjury， 转录，如NF一1cB可诱导细胞因子、黏附分子、趋化 AIKI)是急性肾衰竭的主要原因，临床上以缺血再灌 因子、补体等多种涉及炎症和免疫反应方面的物质 注肾损伤多见，如严重的烧伤、出血、感染性休克、 表达。抑制NF．1cB的过度表达可阻断其靶基因产物 肾移植可造成肾血流量急剧减少，而后再恢复灌注 的产生，因此，NF-KB已成为治疗和干预某些免疫 使肾功能损伤继续加重。AIKI的发生机制复杂，许 及炎症性疾病 的重要靶点。 多学者对肾小管上皮细胞的凋亡和坏死的机制、对 Cao等 【研究发现正常肾组织中NF． 的活性极 自由基的损伤作用、钙超载、能量代谢障碍、血液 低，在AIKI大鼠模型中，肾脏NF-1cB的活性明显增 流变学异常等机制进行了广泛研究 ¨】，试 图通过干 加。给予大鼠肾脏转染NF．1cB诱捕物寡核苷酸以抑 预发病机制以降低AIKI的死亡率，但结果不甚理 制NF—KB的活性后再复制AIKI模型，发现肾脏NF- 想，AIKI的死亡率至今仍高于 50％l【1。近年来，在 KB活性降低，血清肌酐水平降低约70％，血清尿素 AIKI发生发展过程 中炎症作用受到了人们的广泛重 氮降低约40％，肾小管损害程度明显减轻、单核细 视 。研究表明，发生AIKI时抑制肾脏的炎症反应可 胞的浸润减少了66％、细胞间黏附分子一l(intercel1ular 以减轻缺血再灌注肾损伤，保护肾功能。本文就核 adhesionmolecule-1，ICAM—1)、单核细胞趋化蛋白一1 因子一KB(nucleaLrfactor1(B，NF一 ；)、炎症因子及炎症 (mon0cytechemoattactantpmtein一1，MCP-1)、诱导性 细胞在AIKI中的作用的相关研究进行综述 。 一 氧化氮合酶(iNOS)、内皮肽 ．1(endothelin．1，ET-1) 1．核因子 ．KB mRNA的表达明显降低，表明NF一1(B在AI 中发挥 在未受刺激的细胞中，NF—KB与其抑制蛋 白 了重要作用。抑制NF．1cB的活性可 以减低一系列与 (inhibitorofNF一1cB，I1cB)结合形成复合体，以无活性 炎症相关的生物活性物质的基因活化和表达，从而 的三聚体形式存在于细胞的胞质中。当细胞受到炎 减轻了肾脏结构和功能损害，这为防治AIKI提供了 症因子等刺激后，IKB被迅速磷酸化，并从三聚体上 新的干预途径 。 解离，从而激活NF．1cB，活化的NF一1cB进入细胞核， Jo等 也发现在AIKI大鼠模型中，肾组织NF— 与DNA链上的NF—KB结合位点结合，启动众多基因 KB的活性明显