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生命的化学》2oo8年28卷6期 ●知识介绍 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(6) ·795 · 文章编号： l000一l336(20O8)O6一O795-O4 药物类过敏反应生物标志物探究 程芳 史艳秋t 秦慧迪 刘兆平 (山东大学药学院，济南25o012；’山东大学新药评价中心，济南250o12) 摘要：药物类过敏反应为非免疫球蛋白E(IgE)介导的急性过敏反应，与I型超敏反应临床症状相似，首次接触药 物即可发生，在临床药物过敏反应 中占有相当大的比例 。药物类过敏反应 生物标志物可特异性反映药物类过敏反 应的发生发展，监测其生物标志物可实现对该不 良反应进行可靠的非临床评价和临床诊断，从而降低该不 良反应 的发生率。本文介绍 了药物类过敏反应特点，重点阐述 了组胺 等几种药物类过敏反应生物标志物的研究现状，希 望为药物类过敏反应的非临床评价 以及临床诊断提供参考。 关键词 ：药物 ；类过敏反应 ；生物标志 物 中图分类号：Q4；Q5 药物急性过敏反应(acutehypersensitivereaction， 类过敏反应与I型超敏反应均与肥大细胞或嗜 anaphylaxis)是临床常见的药物不良反应，大多数药 碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等生物活性介质有关， 物都有可能引起急性过敏反应，有些急性过敏反应 但两者有着不同的发生机制(图1)。类过敏反应无需 甚至是致命的，其危害不容忽视。急性过敏反应包 IgE介导，首次接触药物即可出现过敏症状。I型超 括 I型超敏反应和类过敏反应 (anaphylactoid， 敏反应须 IgE介导，首次接触抗原时产生抗原特异 pseudoa1lergic0ridiosyncraticreaction)，由于二者的 性 IgE并使机体致敏，当机体再次接触 同一抗原时， 临床症状类似，长期以来临床医生习惯性将急性过 激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞引发生物活性介质的 敏反应诊断为I型超敏反应。但随着一些造影剂 ¨】、 释放，产生生物效应。 脂质体心等引起的表现出与 I型超敏反应不同特性 类过敏反应的发生有多条途径，药物可通过非 的过敏样反应现象被广泛报道，如患者血浆抗原特 免疫机制的物理或化学性地直接刺激肥大细胞或嗜 异性免疫球蛋白E(IgE)浓度未见升高和首次接触药 碱性粒细胞释放生物活性介质，也可通过免疫机制 物 3【即可出现过敏症状等，研究者们发现仅仅依靠 I 的激活补体系统或其他通路引起该细胞释放生物活 型超敏反应不足 以阐述急性过敏反应的发生机制。 性介质[4】。目前，对类过敏反应在过敏反应中的定 最新调查研究表明77％的急性过敏反应为类过敏反 位仍未明晰，但研究者们趋向于认为它是急性过敏 应，类过敏反应发生率远高于 I型超敏反 。本文 反应的一个亚类，另一亚类为 I型超敏反应2【】，本文 总结了类过敏反应的有关生物标志物，以期为药物 即采用这种分类方法。 目前发现的可引起类过敏反 类过敏反应预测诊断和机制研究提供思路。 应的药物主要包括 以下几种：基本药物，如阿司匹 1．药物类过敏反应特点与发生机制 林、吗啡、哌替啶、阿曲库铵、氯化琥珀胆碱、三 甲硫吩和万古霉素等；增溶剂；扩充血容量的胶体 药物；肽类，如多粘霉素B、缓激肽、P物质和过敏 收稿 日期：2O08．O9—15 毒素等 ；造影剂；脂质体；麻醉剂。局部类过敏反 作者简介 ：程芳 (1983一)，女，硕士生，E-ma．1： shir