药物预处理后缺血再灌注损伤大鼠心肌重塑与血管紧张素受体表达.pdfVIP

重庆医学2011年 10月第 4O卷第 28期 2851 药物预处理后缺血再灌注损伤大 鼠心肌重塑与血管紧张素受体表达 唐显军 ，陈 明。，王 建 ，张冬颖 (1．重庆市肿瘤研究所 400031；2．重庆医科大学附属第一医院心内科 400050) 摘 要：目的 观察用肾素血管紧张素系统(RAS)阻断剂药物预处理后，大鼠心肌缺血再灌注损伤中血管紧张素受体的表达 与心肌重塑 。方法 148只大鼠随机分成 四组 ：假手术组(Sham组)、对照组、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、血管紧张素受 体阻滞剂(ARBs)组 。术前对照组给予生理盐水灌 胃、ACEI组给予福辛普利 5mg ·kg ·d 、ARBs组缬沙坦 10mg ·kg · d 灌 胃4周 ，对照组、ACEI组、ARBs组予以手术开胸结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支 30min，然后松脱此结扎线建立缺血再灌 注 (ischemiareperfusion，IR)损伤动物模型 ，Sham 组开胸不结扎 ，术后各组继续药物干预 ，分别于术后 3、7、14、28d,g集大鼠心脏 标本。予天狼腥红染色、免疫组化(SABC)观察心肌 间质胶原沉积 ；血管紧张素 1I一1、2型受体 (angiotensinlItype1、2receptor， AT1R、AT2R)在心肌细胞的定位、表达的动态变化。结果 对照组心肌间质胶原沉积各参数随时间进展逐渐升高，于术后 14、 28d显著高于相应 Sham组 ；ACEI组、ARBs组间质胶原沉积于术后 28d显著性低于对照组 。sABC分析显示AT1R在心肌细胞 分布弥散，IR术后初期有较高表达，晚期有衰减趋势；AT2R定位于心内膜下层的成纤维细胞膜、部分心肌细胞膜、心肌间质的成 纤维细胞膜 ；AT2R呈一过性表达 ，对照组 IR术后 7d时达峰值 ，ARBs组较对照组 AT2R表达峰值提高、提前 。结论 ACEI、 ARBs能有效地抑制心肌 间质重塑。IR术后 AT2R呈一过性表达 。可能部分是 由于相对较长时间术前 AT1R的阻断。AT2R可 能具有抑制心肌细胞重塑的作用 。 关键词 ：心肌缺血 ；再灌注损伤 ；受体 ，血管紧张素 ；福辛普利 doi：10．3969／J．issn．1671—8348．2011．28．017 文献标识码 ：A 文章编号：167l一8348(2011)28—2851一O3 AngiotensinreceptorexpressionandmyocardiumremodellinginIRratafterACEI／ARBspretreatment TangXianjun ，ChenMing ，WangJian ，ZhangDongying (1．ChongqingTumorInstitute，Chongqing400031，China；2．DepartmentofCardiology， theFirstA{filiatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400050，China) Abstract：Ohjective ToobservethedistributionofmyocardialandexpressionofAT2RinIRratundertheantagonistpretreat mentofRAS．Methods 148ratsweredivided randomly intofourgroups：Sham group，Controlgroup，ACEIgroup andARBs group．TheControlgroupwerereceivedplacebo，ACEIgroupwerereceivedfosinpril(5mg ·kg ·d )andtheARBsgroupwere receivedvalsartan (10mg ·g ·d～ )respectivelyviagavagefor4weeksbeforesurgery．TomakeIR model，thethoraxofrats wasopened，andthe LAD (1eftanteriordes