α-干扰素制剂研究新进展.pdfVIP

维普资讯 · 494 · 蝼 旦箜 鲞箜 塑 』 婴 △ l O5，Vo1 ． 12，No．4 一 干扰素制剂研究新进展 许长江 王 兵 干扰素 最早是 由 lsaacs和 Lindermann于 1957年发现 病毒感染引起的宫颈糜烂 。起初治疗方法是先用窥阴器显 的，他们在研究病毒干扰现象时 ，观察到灭活流感病毒能使 露子宫颈 ，擦净其表面的分泌物给药 ，方式包括干扰素液体 鸡胚绒毛尿囊膜产生～种抗病毒物质。1980年 国际干扰素 喷雾法 、干扰素霜剂涂抹法和干扰素药液贴敷法等 引，以后 命名委员会将其定义为 ：一类在 同种细胞上具有广谱抗病毒 人们使用干扰素栓剂治疗宫颈糜烂 。国内早期使 用的栓剂 作用的活性蛋 白质 ，其活性的发挥受细胞基 因组的调节和控 可能是以糖类为赋形剂的干扰素片剂。现在市场上使用的 制 ，涉及 RNA和蛋白质合成。根据其产生细胞和抗原性分 安达芬栓剂是用亲水性 PEG作为栓剂基质 ，内加入 2％的白 为三种类型 ：(1)白细胞干扰素 (INF．a)；(2)纤维母细胞干扰 蛋 白和适量的麦芽糖作 为 IFN蛋 白保护剂 ，栓剂 的表面还 素 (INF—B)；(3)免疫 干扰素 (INF．丫)。干扰 素作为细胞因子 涂有一层鲸蜡 醇膜，以减轻对阴道的刺激性。该栓剂可在 已被用来治疗许多病毒感染性疾病 、肿瘤 、神经疾病… ，随着 25℃下 12个月保持原有活性，实际临床应用 中也已取得 了 干扰素在临床上 El益广泛的使用，干扰素制荆得到了飞速发 令人满意的效果。 展 。本文对 目前 a干扰素制剂的研究进展作一概述。 4 干扰素滴眼剂 1 干扰素冻干粉针剂 长期 以来 ，病毒性角膜炎患者治疗 起来一直很麻烦，很 临床上早期使用的是冻干精制人 白细胞干扰素 ，此类干 多抗病毒药品疗效不是太确切 。自从有 了a一干扰素针剂 ，人 扰素是 利用生物技术 ，自人血液 中提取 的一类 a一干扰素 ，其 们最先采用眼角膜基底部位注射方法来治疗病毒性角膜炎。 纯度相对较低 ，此活性亦较低 ．而且是从血液中提取 ，其大规 但这种方法患者较为疼痛 ，需将干扰素和普鲁卡因混在一起 模生产受到 了血源 以及生产工艺的限制。随着人类基 因工 注射 ，且不易掌握干扰索的用量，操作起来风险较大。后来 ， 程技术迅速发展 ，人类 开始能够利用基因工程技术生产重组 人们根据滴 眼液的配方方法，在一定浓度的干扰素溶液中加 人干扰素，并开始淘汰 自血液中提取的人 白细胞 干扰素。我 入特定 的蛋 白稳定剂和防污剂 ，使得这种含干扰素的滴眼制 国卫生部规定 自1997年 10月停止生产 自血液 中提取 的人 剂可 以在常温下保存 12个月以上而干扰素效价不变。干扰 白细胞干扰素。作为其替代品的重组人a干扰素 ，不论是在 素滴眼剂可以通过鼻腔给药和滴眼，可预防经飞沫传播的病 原料还是产 品质量上都得到了质的改变。同样，作为我国基 毒感染如 SARS病毒，也可用来治疗呼吸道病毒感染。 因工程药物研究和生产的始发点 ，国内对 a干扰素的研究和 5 干扰素乳膏剂 (凝胶剂 ) 生产得到 了迅速 发展 ，目前 国内能生产的厂家 多达二三十 干扰素被制成乳膏剂和凝胶 ，加人一些蛋白稳定剂和透 家。但不同的厂家，其生产的工艺却不尽相同。国外基本上 皮吸收制剂，用来治疗像尖锐湿疣 、带状疱疹等病毒性皮肤 采用单抗技术纯化 ，而我国能采用此种工艺生产的厂家相对 性病取得 了较好的效果。 较少 ，这就造 成 国内干扰 素产品质量 的参差 不齐。总 的来 6 干扰素喷雾剂 说 ，这类干扰素制剂是世