肿瘤微环境中的树突状细胞及其在肿瘤治疗中的作用.pdfVIP

大 医 学版 东 南 学学报 JSoutheastUniv MedScEddi、 2一。…l2，，Apr‘r；’‘3l(＼2一)／：2…‘252…29 SoutheastUniv (MedSciE · 225 · · 综 述 · 肿瘤微环境 中的树突状细胞及其 在肿瘤治疗 中的作用 蔡枫，何贞月，姜婷婷，张伟云 (南京大学 医学院，江苏省分子医学重点实验室，江苏 南京 210093) [摘要]树突状细胞(DC)是 目前发现的功能最强大的专职抗原递呈细胞，既能起始又能够激活抗原特异性 初始T细胞应答，在机体免疫系统中发挥着重要作用。近年来，关于DC在肿瘤免疫中的作用引起了研究者 的关注。在此篇综述中，我们重点关注了肿瘤微环境中DC与信号转导和活化转录因子3信号通路激活及 炎症介导因子之间的相互关系，以及 DC在肿瘤治疗中的作用。 [关键词]肿瘤微环境；树突状细胞；JAK2／STAT3信号通路；炎症介质；DC疫苗；文献综述 [中图分类号]R73。36；R730．5 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2012)02-0225—05 doi：10．3969／j．issn．1671—6264．2012．02．027 树突状细胞(DC)具有启动特异性免疫应答和诱 1．1 肿瘤微环境 中的炎症介质及调节性 T细胞对 导免疫耐受的双重功能，是 目前发现的功能最强大的 DC的调节作用 专职抗原递呈细胞 (antigenpresentingcell，APC)，在 许多证据表明，慢性炎症在肿瘤的发生和免疫逃 机体免疫系统中发挥着重要作用。近年来，关于 DC 避中起着重要作用。在肿瘤中，肿瘤浸润的白细胞以 在肿瘤免疫中的作用引起了研究者的关注。大量的实 及增生的组织细胞可在外源性(炎症)和 内源性(癌基 验表明，在肿瘤微环境中DC的成熟和活化受到抑制， 因)两个途径的诱导下产生大量的细胞因子和趋化因 不能有效地递呈抗原、激活T细胞。而成熟的DC可 子，这些因子可吸引促进肿瘤的浸润物，如肿瘤相关巨 向T细胞交叉递呈肿瘤相关抗原 (tumorassociated 噬细胞(tumorassocciatedmacrophage，TAM)和调节性 antigen，TAA)，有效地诱导机体产生TAA特异性的T T细胞 (Treg细胞)的产生 。TAM和 Treg细胞 以及肿 细胞免疫应答而启动抗肿瘤免疫。因此，成熟 DC是 瘤细胞进一步分泌一些细胞因子和趋化因子，以促进 启动机体抗肿瘤免疫反应的关键。DC和肿瘤之间的 血管生成、提高肿瘤的存活和增殖能力以及推动肿瘤 相互作用是一个相当复杂的过程，尤其是在肿瘤微环 的免疫逃逸 。 境中DC的表型和功能状态一直是研究的热点。 肿瘤细胞等产生的炎症介质如白介素6(interleukin一6， 1 肿瘤微环境对DC的影响 IL。6)、转化生长因子卢(transforminggrowthfactor‘， TGF- )、血管 内皮生长 因子 (vascularendothelial 免疫耐受在肿瘤细胞的免疫逃逸中起到了中心作 rgowthfactor，VEGF)、趋化 因子配体 8(chemokine 用，而诱导耐受需要一个特殊的环境，其 中，DC扮演 ligand8，CXCL8)、吲哚胺 2，3一二氧化酶 (indoleamine 了一个使免疫应答脱离正常轨道的角色。癌症诱导的 肿瘤耐受依赖于宿主免疫系统对 APC的无应答性。 2，3一dioxygenase，IDO)和细胞外腺苷是肿瘤微环境的 肿瘤会诱导 DC在募集、分化、成熟、存