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JournalofQiqiharMedica1College,2010,Vo1.31,No.20
拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗拉米夫定和
阿德福韦酯序贯治疗耐药患者的研究
骆晓霞 陈康鉴
【摘要】 目的 了解拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯治疗耐
药患者的有效性 。方法 2007年 1月~2010年8月间我院 1o5例拉米夫定和阿德福韦酯(单药序贯)
耐药的HBeAg阳性患者随机 分为拉米夫定+阿德福 韦酯 (LAM+ADV)组 ( 一 60)和恩替卡韦
1.0mg(ETV)组 (rt=45),血清 HBVDNA 定量采用实时定量 PCR,HBV标志物检测用 ELlSA。结
果 LAM+ADV和 ETV组 HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素的基线水平无显著性差
异 (P0.05)。治疗 6个月和 12个月,ETV组 HBVDNA水平显著低于LAM+ADV组 (P0.01),
与之相似 ,治疗 12月ETV组病毒学不应答率 (HBVDNA水平下降低于 2logl0copies/m1)35.6 显著
低于LAM+ADV组的78.4 (P0.01)。而两组 AIT水平 、AIT复常率和血清 HBeAg转换率无明
显差异 (P0.05)。结论 ETV 1.0mg治疗拉米夫定和阿德福韦酯序贯耐药患者的HBVDNA抑制
水平优于 IAM+ADV,但 ALT复常率和血清 HBeAg转换率无明显差异,避免单药序贯治疗防止多重
耐药发生十分重要 。
【关键词】 病毒性肝炎 乙型 多重耐药 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦
近年来核苷类抗病毒药物 的出现极大地提高慢性 乙肝抗 并产生耐药,慢性乙肝诊断符合 2000年 9月 (西安)第十次全
病毒治疗水平 ,我国 目前I临床上应用 的核苷类药物包括拉米 国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的 病《毒性肝炎防治方案》
夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦,它们共 同的作用靶 的诊断标准 ,其 中男 75例 ,女 3O例,年龄 21~55岁 ,均排除
点为乙肝病毒 (HBV)多聚酶 。已经证 明,核苷类药物持续抑 其它毒性肝炎和肝病 ,无肝功能失代偿 。
制血清 HBVDNA到很低或检测不到水平可 以预防疾病进 1.2 研 究方法 105例患 者随机分 为 2组,拉米 夫定
展 ,防止肝硬化和肝细胞癌的发生。 (100mg)加阿德福韦酯(10mg)组 (LAM+ADV)6O例 ,恩替
核苷类药物最大的问题是停药后病毒反弹率高,需要长 卡韦(1.0mg)组(ETV)45例 ,上述药物治疗每 日1次给药,
期治疗 ,在大多数患者其疗程不固定,但随着治疗时问的延长 疗程至少 12个月 。所有患者 2~3月进行 门诊随访 ,复查肝
发生耐药的风险随之增加。耐药将导致病毒水平上升和疾病 功能、HBVDNA等 。血清 HBVDNA检查应用商业化实时定
进展或恶化 因此 ,核苷类耐药问题是慢 乙肝抗病毒治疗 的 量 PCR(罗 氏公室),最低检测下限为 5.0X10。copies/mL,乙
主要问题。 肝标志物检测采用 EIISA试剂盒 (上海科华实业有限公司),
在核苷类药物 中,拉米夫定和阿德福韦酯 的临床应用 目 本院检验科全 自动生化分析仪进行血清生化检测 ,基 因耐药
前最为广泛。由于拉米夫定的低耐药基 因屏障,其 5年累积 检测应用商业化基因芯片方法。
耐药率高达 6O 以上 。既往的研究显示 ,拉米夫定耐药患者 1.3 统计学处理 组间均数之间的比较采用 t检验 ,计算通
可以选择阿德福韦酯单药或联合拉米夫定治疗[123。序贯单 过 SPSS13.0进行 。
药抗病毒治疗有筛选多药耐药株的可能 ,拉米夫定耐药后阿 2 结果
德福韦酯 单药 治疗较初始 阿德福韦酯 的耐药率 显著增 2.1 患者基线特征 IAM+ADV组 ( : 60)和 ETV组
加 。
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