酪丝缬肽在Beagle犬体内药动学初步研究.pdf

维普资讯 药 物 生 物 技 术 60 PharmaceuticalBiotechnology 2007，14(1)：60~ 63 酪丝缬肽在 Beagle犬体 内药动学初步研究 孙迎基，张峰国，廖建民，沈子龙 (中国药科大学生物技术中心，江苏 南京 210009) 摘 要 初步研究酪丝缬肽单次静注给药后在Beagle犬的体内过程。建立了酪丝缬肽在 Beagle犬全血中 浓度测定的RP-HPLC—uV方法。绘制酪丝缬肽单次给药后在Beagle犬体内全血药物浓度一时间 ．线，并求得 药动学参数。本检测方法灵敏度不高，最低定量限为0．20~g／ml。酪丝缬肽静注给药后在 Beagle犬体内药动 学符合单房室模型，低、中、高 3个剂量 (60，600，6000~tg／kg)的TI2／分别为(8．88±1．45)，(9．00±1．70)， (11．12±2．83)S，无显著性差异，Co和AUC与剂量成 良好的线性关系。本实验初步表明：酪丝缬肽静注给药在 Beagle犬体内的动力学行为是线性的。酪丝缬肽在Beagle犬体内快速消除，半衰期小于20S。 关键词 酪丝缬肽 ；药动学；高效液相色谱 中图分类号 ：R969．1 文献标识码 ：A 文章编号：1005—8915(2007)01—0060—04 酪丝缬肽是我国具有 自主知识产权的一类新 乙酸的乙腈溶液； ： ：11：89。体积流量： 药，其氨基酸序列为Tyr-Ser-Val。药效学实验表 1．0ml／min。柱温：35℃。检测波长：202nm。 明，酪丝缬肽能够显著抑制人肝癌 BEL一7402裸 1．2．2 酪丝缬肽贮存液和系列标准溶液的配制 鼠移植瘤的生长，使肿瘤细胞 内抑癌基因表达增 精密称取酪丝缬肽对照品，配制酪丝缬肽贮存液 加，癌基因表达下降[1]，诱导移植瘤细胞发生坏死 4mg／ml，依次2倍稀释，得4000 1．95t~g／ml的 和凋亡 ]。本实验考察了酪丝缬肽单次静注给药 系列标准溶液，--20℃冻存备用。 后在 Beagle犬体内的药动学。 1．2．3 样品处理 标准曲线样品和质控样品的处 理：取肝素抗凝的Beagle犬全血 180tA于 1．5ml 1 材料与方法 Eppendorf管中，加入酪丝缬肽标准溶液2O ，立即 1．1 试药、仪器与实验动物 加入 15 的高氯酸 200tA，振荡混匀，10000r／rain 酪丝缬肽，纯度98．5 (HPLC测定)，lg／瓶， 离心10min，取上清 5O l进行HPIC分析。 深圳康哲药业有限公司生产，批号乙 实验样品的处理：在设定的时间点从犬股动脉 腈，分析纯，美国Merck公司产品；HC1O4，分析 插管中取血约 0．3ml，快速吸取 200 l于离心管 纯，南京化学试剂厂产品，用水配制成浓度 15 的 中，并快速加入 200 l15 高氯酸溶液，振荡混 溶液备用。HPLC系统 (Waters四元泵，717自动 匀，10000r／min离心 10min。取上清液 50tA进 进样器，2487双