一氧化氮在炎症反应中的作用.pdfVIP

1·70 · 齐鲁医学杂志 2001 年 6 月第 16 卷第 2 期　Med J Qilu , J une 2001 , Vol. 16 , No. 2 一氧化氮在炎症反应中的作用 1 2 1 1 自伯海 　付凤先 　陈守平 　杨 　琼 ( ) 性的特点 ,在整体实验中和细胞培养实验中都有所体现。利 　　一氧化氮 NO 是一种自由基性质的气体 ,为污染空气 的常见有毒气体之一。研究证实巨噬细胞和硝酸盐生成存 ( ) 用兔静脉注射脂多糖 L PS 制造动物炎症模型 ,实验发现 , 在着相关性[ 1 ] ,巨噬细胞内存在着一种特定的能促使左旋精 ( ) - - 注射 L PS 后 ,动物的入肺血 IPB 中的NO2 / NO3 含量明显 氨酸转化成 NO ,而 NO 再氧化成为亚硝酸盐的酶 ,巨噬细胞 ( ) - - 降低 ,3h 后出肺血 OPB ,5h 后 IPB ,OPB 中 NO2 / NO3 含 的防御作用诸如杀死肿瘤细胞等是通过 NO 气体来介导 量明显高于注射 L PS 前 ,这可能是 iNOS 被诱导生成的结 的[ 2 ] 。这些研究表明 ,NO 与炎症存在着密切关系。 果[ 3 ] 。Stuchr 等[ 5 ] 的实验也表明小鼠L PS 休克模型血浆中 NO 的浓度升高开始于 L PS 注入后的 2h ,3h 时升高最为明 1 　NO 作用机制 显 ,并且 L PS 对 cNOS 无刺激作用。 NO 在机体内的生物化学过程包括 3 个基本反应 : ①与 Gardiner 等[ 6 ] 对大鼠连续灌注 L PS 32h ,灌注开始 2h 内 ( ) 可溶性鸟苷酸环化酶 sGC 的亚铁血红素基团结合 ,激活 出现暂时性的低血压、心动过速和心排血指数下降。灌注 4 sGC ,产生和释放 c GMP ; ②被氧合血红蛋白灭活 ,生成正铁 ～8h 后心脏血流动力学参数增高和总外周阻力下降 ;灌注 ( - ) 血红蛋白和亚硝酸盐 ; ③与超氧离子 O2 反应生成有毒的 24h 后 ,出现高动力循环反应。组织化学和免疫细胞化学的 强氧化物 ———ONOO - [ 1 ] . 研究表明 ,大鼠经气管滴注 L PS 2. 5h 后 ,肺泡的巨噬细胞 这 3 个生物化学反应决定了其作用机制 : ①NO 极易被 NOS 染色开始呈现阳性 ,2. 5～5. 0h 内染色阳性的细胞迅速 血管腔中红细胞的氧合血红蛋白灭活 ,使其在血管腔中形成 增多 ,5～24h 内保持较强的染色反应,24h 后染色反应逐渐 一个极陡的扩散梯度 ,扩散对于 NO 的局部调节作用非常重 降低[ 7 ] 。 要 ,而且是其生物半衰期的决定因素[ 3 ] 。②NO 可激活 sGC , NO 表达呈时间依赖性可能的机制 :iNO