雪旺细胞在实验性损伤性应答时的生化反应.pdfVIP

神经病学与神经康复学杂志2008年6月第5卷第2期J Neur ol Neu ∞mh且bi l 。J une 2008 ．v0 1．5 ，No ．2 ·综 述 · 雪旺细胞在实验性损伤性应答时的生化反应 吴波水 1综述王文健2 审校 ( 1复旦大学附属华山医院神经 内科；2复旦大学中西医结合研究所，上海200040) 雪旺细胞又称神经膜细胞，由神经嵴细胞分化而 ( Ne n，e gr owt l l f a ct or ，NCF) H1、脑源性神经营养因子 成。雪旺细胞使周围神经轴突成鞘，是周围神经系统 ( bmi n der i v ed n eur ot r ophi c f act or ，BDNF) 、睫状神经节 的卫星细胞 ¨。。近年来，该细胞在生理病理条件下其 营养因子( Ci l i ar y neuf o呐phi c 蟊抡t or ，CNTF) 、胶质细胞 结构与功能所表现出的可塑性 问题受到了学术界 的 源性神经营养因子( glj a l cel l l i n e—der i ved玎eur 0 咖phi c 普遍关注，其中有关雪旺细胞损伤性生化应答的研究 f act or ，GDNF) ”1、成纤维细胞生长因子( 胁mbl a st 进展喜人，现 综述如下。 gr owt }l f act or ，FGF) ¨。，白介素6( I L一6 ) 川。及神经营 实验性机械性损伤的神经系统对损伤的应答反 养素一3 、4 ／5) ¨1，各种促突起生长因子，如细胞外基 应取决于损伤的性质、部位及损伤因素作用所持续的 质成分( e xc eUuhr mat 血 ，ECM) 和细胞粘 附分子( c eU 时问，周围神经纤维损伤的典型表现是发生wal l er 溃 a dhe s i on mol e cu l es ，cAM) ；各种细胞连接物质如Con - 变( Wal l er i an dege ner at i on) 。在动物实验时，如切断或 ne xi n ( cx ) 族蛋白 ¨J 1、各种神经营养因子受体 ，如Tr k 夹伤轴突，神经细胞体和突起可发生一系列反应，胞 和低亲和性受体p75 ”m 1等。 体出现尼 氏体溶解或消失，称核外染色质溶解，以脊 在坐骨神经损伤模型中，NGF 、Tr kA、p75m置在损 髓前角和脑干运动神经元为明显；轴突远侧发生顺行 伤后表达增加，5—7天到达损伤近端水平 ；NGF在雪 性溃变，近侧发生逆行性溃变( 间接wa l l e r i an溃变) ； 旺细胞中的表达与轴突接触成相反关系，而其高亲性 由于轴突的损伤切断了胞体与其突起和神经元与其靶 受体Tr KA表达情况与之平行 。表 明NGF系统在神经 细胞之 间的联系 ，因而阻断了各种活性物质往返转运， 损伤时试 图促进 自身及相关神经元的存活与再生 。 导致营养与代谢紊乱。此外，损伤造成血神经屏障破 NGF与p75Ⅳ腿相互作用可能在雪旺细胞的迁移中起 坏，经化学诱导 ，激活血管内白细胞或血管皮细胞，各种 作用 。此外，雪旺细胞是应激状态下BDNF的主要来 细胞因子，如趋化因子，促炎因子 。产生增加，局部募集 源，在周围神经受损时BDNFmRNA及其蛋 白迅速上 炎性细胞，产生 炎性免疫反应。 升。udey等人指出BDNF能够刺激雪旺细胞本身髓 与此同时，雪旺细胞的质膜( 即髓鞘板层) 大部崩 鞘蛋白转录，具有保护神经元存活的作用。神经损伤 解，细胞体积增大，胞质 内富含游离核糖体及粗面 内 后，轴突远端CNTFmRNA水平迅速下降，直到轴突再 质网，表明合成增加准备细胞分裂。肥大的雪旺细胞 生才能恢复，CNTF能促进感觉和交感神经元生长