中药寒热药性表征及评价体系的构建与应用.pdfVIP

  项目简介 本项目属中医药领域。 寒热药性是药性理论的核心，也是提高临床疗效的关键。寒热药性理论综合 性强，加之未有符合中医思维的解析方法，成为中医药现代研究领域的突出难点， 一直鲜有突破，临床指导作用被边缘化。本项目围绕“寒热药性的科学表征与客 观评价”关键科学问题，运用多学科技术方法，通过文献和实验研究，揭示传统 药性理论的发生构建原理，创立寒热药性研究与评价技术体系，发现寒热药性的 物质基础组合规律和生物效应表达规律，全面阐释了中药药性理论的科学内涵， 构建符合现代科学认知规律的中药药性表征与评价体系。项目得到国家973计划、 山东省科技攻关计划的支持。系列成果获得山东省科技进步一等奖 2 项、黑龙江 省自然科学二等奖1项。 主要科技创新： ①首次揭示了药性理论的发生构建原理，提出本原药性和效应药性的新概 念，构建了基于中药本体的药性理论体系。突破了“入腹知性”的药性传统认知 方式，是对传统药性理论的重要创新和发展，为寒热药性的科学表征和系统评价 提供了理论指导。②从全成分、多层面阐释寒热药性物质基础及其表达和组合规 律。突破药性物质基础研究技术瓶颈，创建多元谱学分析方法，建立61种植物中 药NMR、IR、UV、HPLC、HPCE、GC、GC-MS等多元谱学分析的药性识别函数，从全 成分、多层面阐释寒热药性物质基础及其表达和组合规律，发现、提取并验证了 中药寒热药性特征物质组群（CHMP-markers），发现了分子能量状态、脂水分配系 数、氢键供体数目等与中药寒热药性相关性强的分子结构描述符，开创了药性物 质基础研究新模式。③发明基于动物行为学的寒热征象辨识方法和检测设备，构 建中医特色的寒热效应评价体系，准确阐释寒热药性效应及机制。获2项国家发 明专利，解决了制约寒热症候辨识的关键技术问题；发现了代谢相关基因、氧化 还原酶相关基因与热性中药相关，应答刺激、廿碳不饱和脂肪酸衍生物代谢及细 胞凋亡相关基因表达与寒性中药密切相关；发现了寒性中药和热性中药的特征性 生物标志物，确定了其代谢标志物的代谢途径及动态变化规律，准确阐释寒热药 性生物机制，为中西医结合药性效应研究提供了范例。④首创中药药性“四维” 表征体系及评价方法。建立了基于本原药性（基原性状、物质成分）和效应药性 （临床效应、生物功效）四个维度的寒热药性分析评价体系，创制“中药寒热药 性智能识别系统”，获国家计算机软件著作权，完成了药性从主观经验判断向系 统客观评价的跨越，实现了对传统药性的科学认知、系统评价与推广应用，属原 始创新，具有重大科学意义和应用价值。 项目形成的理论、方法和技术，已经在中国海洋大学、解放军 302 医院、山 东宏济堂制药集团等10余家单位推广应用。发表论文131篇，SCI/EI收录21篇。 培养泰山学者、龙江学者 3 名，形成 3 个高水平创新团队。陈凯先院士、管华诗 院士等组成的验收及鉴定委员会一致认为成果已达到国际领先水平，为现代中药 研究开发和有效扩充中药资源提供了理论指导和技术支撑，为深入研究中医复杂 体系的相关问题提供了方法学依据和借鉴，在解决行业领域重大需求方面取得了 重要突破。 主要完成人及技术贡献     王振国，教授，山东中医药大学。开创性地提出建立符合中医原创思维的药 性表征和评价方法学体系；带领项目组构建基于中药本体的药性概念体系，创立 中药药性表征和评价体系，设计“中药寒热药性识别系统软件”。 王世军，教授，山东中医药大学。研制发明专利“大鼠寒热趋向行为测定仪”、 “大鼠冷热饮偏好测定仪”，建立反映中医辨证特色的实验动物寒热效应评价体 系，负责药性生物效应实验，运用基因芯片技术研究寒热性的分子机制。 李峰，教授，山东中医药大学。开创性地提出设计中药药性物质基础多元谱 学分析方法，参与中药药性物质基础实验的设计和研究，参与寒热药性统计模式 识别模型的构建和评价，参与设计“中药寒热药性识别系统软件”。 刘树民，教授，黑龙江中医药大学。首次结合代谢组学与中药血清药物化学 方法研究中药性效关联性，从代谢物组成分和含量的经时变化发现中药性味与疗 效相关的生物标志物，基于证候与药效关系的宏观研究与基于机体生物标志物成 分系统分析的微观研究相结合的研究思路。 滕佳林，教授，山东中医药大学。参与建立反映中医辨证特色的实验动物寒 热效应