厚体液膜动力学拆分普萘洛尔外消旋体.pdfVIP

维普资讯 V01．29 高 等 学 校 化 学 学报 No．2 2008年2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 328～331 厚体液膜动力学拆分普萘洛尔外消旋体 胡卫国，焦飞鹏，黄可龙，王蔚玲 (中南大学化学化工学院，长沙 410083) 摘要 以S，S-酒石酸正十二酯和HBO生成的配合物为手性载体，通过量热分析结果初步证明该配合物的 存在，采用厚体液膜拆分了普萘洛尔外消旋体．考察了S，S-酒石酸十二酯浓度和水相pH值对拆分性能的影 响，优化了其拆分操作条件，同时进行了动力学分析．得出厚体液膜拆分的一般规律，即其拆分属于动力学 拆分过程 ，适当提高手性载体的浓度有利于提高对映单体流量和拆分的立体选择性，水相pH值对于拆分性 能有着重要的影响．其拆分过程中萃取反应过程为控速步骤，对映单体的跨膜传递可以用两个串联的准一 级不可逆过程进行描述． 关键词 厚体液膜；动力学拆分；普萘洛尔外消旋体 中图分类号 0623．738 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2008)02-03284)4 普萘洛尔(PPL)是一种重要的口肾上腺受体阻滞剂类药物，I临床上广泛用于治疗高血压、心肌缺 血和心率不齐等疾病，其中s—PPL的药效大约是R—PPL的100倍，故对PPL进行拆分具有重要的研究 意义 ,2J．Coelhoso等…以S，S一酒石酸正十二酯(DDT)和H，B0，生成的配合物为手性载体有效地拆分 了PPL外消旋体，我们 曾以D一(+)一DBTA为手性载体，采用厚体液膜(BLM)拆分了口肾上腺激动 剂类药物克伦特罗． 本文以DDT和H，BO，生成的配合物为手性载体，采用BLM拆分PPL外消旋体 J，并试 图探索 BLM拆分的一般规律． 1 实验部分 1．1 仪器与试剂 毛细管电泳仪及二极管阵列检测器(美 国Beckman公司)；60／50cmx50 m(i．d．)未涂层石英毛 细管(河北永年)；AVATAR360型傅里叶变换红外光谱仪 (美 国Nicolet公司)，KBr压片；TAMAir八 通道热导式活性量热仪(瑞典Thermometric公司)，包括 Kelf涡轮搅拌器和搅拌马达及控制系统；PHS一 25型精密酸度计 (上海虹益仪器仪表有限公司)；JHS21／90型电子恒速搅拌器(杭州仪表电机厂)． HP-fl—CD(取代度为4．5，山东新大精细化工有限公司)；PPL ·HCI外消旋体，纯度 99％(美国 Sigma公司)；S，S一酒石酸，纯度98％(上海新浦化工厂)；DDT由实验室合成 j，其红外光谱见图1； Fig．1 FTIR spectrum ofDDT Fig．2 Schematicdiagram oftransportcellofBLM 收稿 日期：2007-05-28． 基金项 目：国家 自然科学基金(批准号20376085)和高校科技创新工程重大培育基金(批准号：704036)资助 联系人简介：黄可龙，男，博士，教授，博士生导师，从事液膜拆分手性药物研究．E-mail：klhuang@mail．CSU．edu．CII 维普资讯 No．2 胡卫国等：厚体液膜动力学拆分普萘洛尔外消旋体 329 其它试剂均为分析纯试剂；实验用水为二次蒸馏水． 1．2 液膜装置 BLM装置如图2所示I6]．下方为有机膜相，即160mL含一定浓度 DDT的氯仿溶液；左上方为料 液相，加入40mL含一定浓度的PPL对映体和 100mmol／LHBO 的混合水溶液，并调节至一定pH 值；右上方为反萃相，加入40mL100mmol／LHBO水溶液，并调节至一定pH值．反萃相与料液相 pH值相同，搅拌速度均为300r／min，实验在恒温条件下进行． 1．3 分析方