特发性嗜酸细胞增多症与慢性嗜酸细胞白血病研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学输血及血液学分册 2005年第 28卷第 3期 · 231· · 综 述 · 特发性嗜酸细胞增多症与慢性嗜酸细胞 白血病研究进展 刘欣 邢莉民 综述 冯四洲 审校 【摘要】 近年来 FIP1L1／~-d,板衍化生长因子受体 a融合基 因在嗜酸细胞增多症 中的作用逐渐被认 识，Imatinib和抗 白细胞介素 5的单克隆抗体治疗嗜酸细胞增多症取得一定疗效。本文就特发性嗜酸细胞 增多症与慢性嗜酸细胞白血病的研究进展作一综述 。 【关键词】 特发性嗜酸细胞增多症； 慢性嗜酸细胞白血病； FIP1L1／血小板衍化生长因子受体a融合 基因； 伊马替尼； 白细胞介素 5单抗 特 发 性 嗜 酸 细 胞 增 多 症 (idiopathic 断裂点一般位于第 7～10内含子附近大约 40kb的区 hypereosinophilicsyndrome，IHES)和慢性嗜酸细胞 域，3端为PDGFRa基因的部分结构，其断裂点一般 白血病 (chroniceosinophilicleukemia，CEL)是两种临 在 12号外显子附近。最近研究认为FIPIL1／PDGFRa 床表现十分相似的疾病，依据临床表现很难将两者区 融合基因产生的酪氨酸激酶是CEL的发病根源。为明 分开：通常表现为不明原因的、持续的嗜酸细胞增多。 确其在 白血病 中的作用 ，Cools等I5检测 87个 白血病 WHO的定义是骨髓嗜酸细胞增多，达 (1．5～2)× 细 胞 系 发 现 ，只有 Eol一1细 胞 株 表 达 FIPIL1／ 1O。／L，持续 6个月以上，外周血和骨髓 中幼稚细胞 PDGFRa融合基因。Eol一1细胞来源于 1例 33岁的急 2O％，有明确的器官损害。但需要除外以下几种情况： 性嗜酸细胞白血病患者，该细胞系具有超二倍体 ，每个 ①所有的继发性或反应性的嗜酸细胞增多症 ；②肿瘤 细胞存在 48～51条染色体 ：50，XY，+4，+6，+8，del 性疾病导致的反应性的、继发性的嗜酸细胞增多；⑧嗜 (9)(q22)，+19。由于 Eol一1细胞系表达 FIPIL1／ 酸细胞来源于肿瘤克隆(如：M4Eo)；④具有异常表型 PDGFRa融合基 因，Cools等I5分别利用三种结构不 的T细胞分泌异常细胞 因子，导致嗜酸细胞增多。除 同 的激 酶抑 制剂 处 理 Eol一1细 胞 株，结 果表 明 此之外 ，髓系细胞存在分子遗传学的克隆性异常，若幼 STI571、PKC412和SU5614均能抑制Eol一1细胞的生 稚细胞在外周血或骨髓 中的比例在 5 ～19 之间， 长；同时发现该融合基因很少出现在其他 白血病细胞 则CEL诊断可以成立I1]。但 IHES和CEL临床上很难 株，因此 Eol一1细胞株可 以作为体外研究 FIPIL1／ 区分，最近发现 FIPIL1／血小板衍化生长因子受体 a PDGFRa融合基因的阳性对照模型。Griffin等 6【对 (PDGFRa)融合基因能够区分二者 ，IHES一般阴性， Eol一1细胞株进一步研究发现该细胞株存在基因重 CEL阳性。对于进一步区分疾病、制定针对性的治疗 排，其表达的融合蛋白N末端的区域为编码未知功能 方案具有很强的指导意义。 蛋 白，基因在GENBANK 中的编号为 NM一030917，作 1 可能的发病机制 者建议将嗜酸细胞增多的重排基因的NM一030917命 名为Rhe；C末端 的区域 ，来源于编码 PDGFR的胞 内 目前多数学者认为嗜酸细胞增多的发病机制可分