特发性血小板减少性紫癜发病机制的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 18l · 国外医学免疫学分册2 生 旦 垫鲞笙 旦 髓丛 堡! 塑堡 §塑! ! 特发性血小板减少性紫癜发病机制的研究进展 伍 昌林 摘要 特发性血小板减少性紫癜是一种常见的出血性 自身免疫性疾病，它的发病机制错综复杂， 目前尚未完全明确。近年来，由于分子免疫学、细胞生物学以及分子遗传学的快速发展，ITP的发病 机制也取得了很多新进展。本文将从血小板免疫、分子模拟、基因调控失衡、Fas／FasL凋亡途径缺陷、 Fc7受体、HLA遗传多态性 、细胞因子多态性、Thl／Tlr2类细胞漂移、自身T细胞功能缺陷等多个角度， 对 ITP的发病机制作一综述。 关键词 紫癜，血小板减少性，特发性；发病机制 文章编号 1001—103X{2005)03—0181—04 中图分类号 R392．12 文献标识码 A 特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocy- 率进一步提高，从而增强血小板的免疫原性，有利于 topenicpurpura，I1]P)是儿童以及青年女性常见的由于 网状内皮系统对血小板的吞噬和破坏，引起血小板 血小板破坏增多的出血性 自身免疫病，但该病的发 减少而出血 。 病机制尚未完全明了。近年来，由于分子免疫学、分 2 分子模拟 子遗传学和细胞生物学等技术的飞速发展，许多学 急性 I，IP’多呈 自限性，因此人们研究急性 I，I’P的 者从细胞免疫、细胞凋亡、遗传多态性以及基因调控 发病机制相对较少，但急性 ITP多继发于病毒或细 等多方面对 I，I’P进行了深入的探讨，使 I，IP’的发病机 菌感染，表明感染可能是造成急性 I，I’P的一个启动 制取得许多新进展。 因素。研究证实可能是由于 “抗原分子模拟”打破了 1 血小板免疫 原有的免疫耐受，造成机体产生针对 自身血小板的 T／P属于器官特异性 自身免疫病，血小板作为 抗体。对水痘病毒相关的I11P患儿的研究发现，患 I，I’P的免疫靶点，发挥着至关重要的作用。免疫靶向 儿血清中的IgG、IgM可以为水痘病毒糖蛋白层析柱 组织异常表达 自身抗原可 以被 自身反应性T细胞所 所纯化，并且洗脱下来的IgG分子可以和正常人 “0” 识别，这是造成 自体免疫病的重要原因。近年研究 型血型的血小板发生交叉反应。Koefoed等 对 HIV 表明，血小板是一个活跃的免疫事件参与者…，血小 相关 I，IP’研究发现，HIV表面的糖蛋 白可以和HIV相 板表面特征性的糖蛋 白(GP)是 自身抗体主要的作用 关的I1P病人血小板发生交叉反应。Semple等 证 对象，按免疫原性强弱依次为：GP11b／ma、Ia／11a、 实急性 ITP患者的血小板反应性T细胞活性与正常 Ⅳ和V以及其他一些血小板表面的决定簇。Kuwana 人比较没有差别，表明在急性 1TP发病中，T细胞并 等 证实rrP患者的CIM T细胞主要对GPⅡb／Ⅲa 不是介导抗血小板免疫的关键因素。急性 I，IP’病人 两条糖蛋 白链的氨基末端呈高反应性，它们可能是 中，抗血小板抗体的出现可能是由于抗病毒抗体与 刺激抗血小板抗体产生的 “热点”。另有研究证实那 自身血小板之间交叉反应所诱发的结果。但是对于 些在正常细胞表面不存在的HLA．Ⅱ类分子可 以在 为什么仍然有 20％～30％的患儿会发展成为慢性 特定条件下被诱发出来，激活通常处于沉默状态的 ITP，这个问题有待我们进一步认识和探索。Coom． 自身反应性T细胞。Semple等 用流式细胞仪分析