环孢菌素A血药浓度分析方法进展.pdfVIP

维普资讯 综述报告 环孢菌素A血药浓度分析方法进展 2004年第l3卷第l2期 罗军玉 。，尤厚成 (1．四川省南充市药品检验所，四川 南充 637000； 2．川北医学院附属医院药剂科， 四川 南充 637000) 中图分类号：R979．5；R969．1 文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2004)12—0074—02 摘要 环孢菌素 A是一种高效免疫抑制剂 ，在器官、组织移植及治疗 自身免疫疾病方面应用广泛。由于其药代动力学及药效学特点 ， 对其 进行血药浓度检测意义重大，多种血药浓度分析方法进展较快 ，但 目前临床仍 以高效液相色谱法及荧光偏振免疫法为多数 。 关键词 环孢菌素A；血药浓度：分析方法 环孢菌素A(cyclosporineA，CsA)系从丝状真菌(Tolyp0(3ladiunl 3 血药浓度监测方法 inflatumGams)、茄病镰刀菌 (Fusariumsoloni)和柱孢霉菌 (Cylin— 测定CsA血药浓度的方法很多，常用的方法有HPLC法及免 drocarponlucidum)等霉菌代谢产物分离提取得到的由11个氨基酸 疫学方法 ，后者包括荧光偏振免疫法 (FPIA法)、放射免疫法 (RIA 组成的环状多肽化合物，只溶于脂类有机溶剂，是一种新型的强效 法)、酶扩增免疫测定法 (EMIT法)、放射受体测定法 (RRA法)、 免疫抑制剂I。 MAb亲和柱免疫测定法 (ACMIA法)1。另外也有用高效毛细管电 1 临床应用现状 泳法测定全血 中CsA浓度 的报道 。而临床工作 中以HPLC法和 1970年Thiele等分离CsA得到半知菌，发现其具有强大的免疫 FPIA法应用 占多数… 。 抑制作用并开始进行对小鼠和体外用药实验研究l2】。1978年首次用 (1】HPLC法 于临床 (移植物抗宿主病和肾移植)，1980年化学全分子合成成功， 该法是 20世纪 70年代发展起来的，主要采用色谱分离技术 标志着新的第2代免疫抑制剂诞生。如今 CsA已广泛应用于器官和 测定 CsA原型药和代谢产物浓度 ，只测定 CsA母药浓度而不受其 组织移植术后 ，以预防和治疗排斥反应或移植物抗宿主病 (GVHD)1。 代谢物干扰，主要有固一液提取和液一液多步提取法，具有专属性 近年来，CsA在治疗 自身免疫性疾病 (如Behcet氏病、银屑病)、类 强、灵敏度高、线性范围广 (50—1500ng／mL)I10等优点，是评价其 风湿关节炎、胰岛素依赖性糖尿病等方面得到了充分的肯定。 他方法的参考方法。主要缺点是分析柱温需达到70 75℃才能得 2 药代动力学及药效学特点 到合适的分离度，在此温度下分析柱通常仅能维持 2 4周；另一 2．1 药代动力学特点 缺点是CsA的紫外线检测波长为 200～214nm，此时内源性杂质对 CsA具有亲脂性，几乎不溶于水，因此常溶于油性赋形剂中使 药物的干扰大 ，很难排除。另外 ，样品的前处理复杂 、费时，回收率 用。口服 CsA在体 内吸收缓慢且波动大，生物利用度为 20％ 低，需要有经验的实验人员操作，且不适于批量样品测定I“1。因此，作 40％，个体差异较大I。即使患者服用等量 CsA，血药浓度差异也较 为一种临床常规检测方法 ，大量样本快速回报受到一定限制。为优 大 ，用药后 2—4h达到血浆峰浓