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壳聚糖基甘草酸纳米粒子的制备和表征 杨武利，吴雁，郑永丽，汪长春，府寿宽 (复旦大学高分子科学系，聚合物工程教育部重点实验室，上海200433 ， Email: wlyang@fudan.edu.cn) 最近，聚合物纳米粒子已经广泛地被用作药物载体。纳米粒子在药物靶向 方面具有特殊的作用，一些研究者发现，纳米粒子穿过肠上皮细胞的数目大于 微球(1µm)[1] 。由可生物降解和生物相容性的聚合物制备纳米粒子的研究日益 受到生物医药学领域的重视，这种聚合物纳米粒子可控释药物，避免药物降解 和泄漏[2] 。 壳聚糖(CS)是自然界第二大丰富的再生资源，是一种阳离子聚电解质，已 经显示出良好的生物相容性和增加膜渗透的能力[3] 。甘草酸（glycyrrhizic acid ， GLA ）（及其盐）是一种天然药物，分子中含有三个羧基，属三萜类皂甙，不 [4] 仅具有广泛的非特异性抗炎、抗病毒作用，还具有防癌、抗癌的功效 。口服 甘草酸类药物具有难吸收、生物利用度低等缺点，这些缺点正是目前甘草酸应 用于口服用药需要亟待解决的问题。 我们制备了一系列的具有生物降解性的亲水性的壳聚糖纳米粒子载有甘草酸 单铵盐（ammonium glycyrrhizinate ）。通过离子凝胶化，制备了甘草酸单铵盐-壳聚 糖复合物纳米粒子，甘草酸单铵盐-壳聚糖-TPP 三元复合物纳米粒子。此种方法制 备的纳米粒子具有以下几个优点：（a ）反应条件温和；(b) 尺寸均一、可调；(c) 表 面带有正电荷，利于表面修饰；(d)通过调节各种成分的比例很容易地实现释药速 度的控制。对甘草酸单铵盐-壳聚糖复合物纳米粒子，研究表明当GLA/CS 高于0.06 时，可形成纳米粒子，在pH 值为 4.0 至 7.0 时稳定。 GLA 的包封率随GLA/CS 的升高( 从0.06 到0.14)而降低(88.1%到55.5%)，但GLA 的载药量上升（从6.4% 到7.3% ）。对草酸单铵盐-壳聚糖-TPP 三元复合物纳米粒子的研究表明，随着壳聚 糖分子量的增加，粒子尺寸逐渐增加，zeta 电位没有显著变化；这些纳米粒子对甘 草酸单铵有比较大的包封和载药能力；包封率随甘草酸单铵盐和壳聚糖浓度的增 加而减小，载药量随甘草酸单铵盐浓度的增加而增加。动物实验结果（测定血浆 中甘草酸的浓度）表明，甘草酸单铵盐-壳聚糖-TPP 纳米微粒口服后的浓度时间曲 线下面积（AUC ）、血药峰值（Cmax ）较单独甘草酸单铵盐、美能片剂为高。 利用离子间的相互作用，在表面带有柠檬酸根负电荷的Fe O 磁流体存在下， 3 4 在CS 溶液中聚合AA 生成稳定的CS-PAA 磁性聚合物微球。结果表明，CS-PAA 磁性聚合物微球具有超顺磁性和pH 敏感性，通过调节介质的pH 值可以使微球表 面带有正（或负）电荷。甘草酸单铵盐从 CS-PAA 磁性聚合物微球中的释放时， 在最初的 2h 内大约有24% 的甘草酸单铵盐从CS-PAA 磁性聚合物微球中释放出 来，随后出现一个缓慢的释放过程。 Fig.1 Plot of the fluorescence intensity ratio, Fig.2 The particle size ( ■) and zeta potential I /I , versus weight ratio of W / W , at ( ● ) measurements of Chitosan -TPP 337 334 GLA CS room temperature. The pyrene concentration nanoparticles (CS 1.44mg/mL, TPP was 6.0×10-7M, CS Mw 17.9kDa. 0.6mg/mL). Fig.3 TEM of