盐酸吉西他滨注射液细菌内毒素检查法的可行性研究.docVIP

盐酸吉西他滨注射液细菌内毒素检查法的可行性研究 肖佳音，王春雨，刘海疆，李庆忠 (黑龙江省食品药品检验检测所,哈尔滨150001) 摘要 目的：建立盐酸吉西他滨注射液的细菌内毒素检验方法。方法：按照《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法试验和结果判断。结果：盐酸吉西他滨注射液对鲎试剂与内毒素反应不产生干扰的最大浓度为2.5mg·mL-1，当限值设定为0.05EU·mg-1时，使用标示灵敏度为0.125EU·mL-1或灵敏度更高的鲎试剂均可对其进行细菌内毒素检查。结论：建立其细菌内毒素检查法是可行的，可用于其质量控制。 关键词：盐酸吉西他滨注射液；细菌内毒素；干扰试验 中图分类号：R921.2 文献标识码：A 文章编号： Study on theBacterial Endotoxins testing method for Gemcitabine Hydrochloride Injection Xiao Jiayin, Wang Chunyu, Liu Haijiang, Li Qingzhong,（Heilongjiang Institute for Food and Drug Control,Harbin150001） Abstract Objective: To establish a bacterial endotoxins testing method for Gemcitabine Hydrochloride Injection. Methods:The experiment was carried on and the results were judged according to Chinese Pharmacopeia 2010 editionVol.Ⅱ.Results:Maximum nondisturb concentration of Gemcitabine Hydrochloride Injection for bacterial endotoxins test was 2.5mg·mL-1.When the limit was set to 0.05EU·mg-1, TAL of 0.125EU·mL-1 sensitivity or more sensitive could be feasible. Conclusion:To establish a bacterial endotoxins testing method is feasible for Gemcitabine Hydrochloride Injection. Key words: Gemcitabine Hydrochloride Injection; bacterial endotoxins; interfere faetors test 盐酸吉西他滨化学名称为2′-脱氧-2′，2-二氟胞嘧啶盐酸盐（β异构体），其结构与阿糖胞苷类似，是新一代抗代谢药[1]。其进入人体内经脱氧胞嘧啶酶激活后，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢主要代谢物作用于DNA合成期的肿瘤细胞，在一定条件下，可以阻止细胞组织分裂增生细菌内毒素工作标准品/支）；鲎试剂（TAL，批号1208082，灵敏度0.25EU·mL-1，规格0.1mL，湛江安度斯生物有限公司；批号1207221，灵敏度0.125EU·mL-1，规格0.1mL，湛江安度斯生物有限公司；批号1209070，灵敏度0.25EU·mL-1，规格0.1mL，湛江博康海洋生物有限公司；批号1207163，灵敏度0.125EU·mL-1，规格0.1mL，湛江博康海洋生物有限公司）；细菌内毒素检查用水（BET，批号1211150，规格50mL/瓶，湛江安度斯生物有限公司；批号1304130，规格50 mL/瓶，湛江博康海洋生物有限公司）；盐酸吉西他滨注射液批号规格5.26ml：200mg用法用量：静脉滴注，推荐剂量最大为1250mg·m2）。1250 mg·m2（人的体表面积按1.62m2计），则人一次最大静脉用药量为2025mg·60（kg·h）-1。因此L=0.148EU·mg-1。考虑到本品临床用于抗肿瘤，限值应适当严格至计算值的1/3~1/2，同时参考美国药典中注射用吉西他滨细菌内毒素检查项中规定其限值为“It contains not more than 0.05 USP Endotoxin Unit per mg of gemcitabine.”拟定盐酸吉西他滨注射液的细菌内毒素限值为L=0.05EU·mg。 2.2 鲎试剂灵敏度的复核 根据鲎试剂灵敏度的标示值，用BET分λ 4个浓度的内毒素标准溶液，每一浓度平行做4管，同时用BET做2支阴性对照管。按下式计算鲎试剂灵敏度的测