不对称氢转移合成R-（-）-Baclofen.pdfVIP

第 22卷 第 4期 常州大学学报 (自然科学版) Vo1．22NO．4 2010年 12月 JournalofChangzhouUniversity (NaturalScienceEdition) Dec．2010 文章编号 ：2095—0411(2010)04—0028—03 不对称氢转移合成 R Baclofen 许波洪 ，张 跃 (1．南京金凌石化工程设计有限公司，江苏 南京 210033；2．常州大学 制药与生命科学学院，江苏 常州 213164) 摘要：以外消旋的p一羟基酮酸酯为原料，通过不对称氢转移的方法，高效的合成了光学活性的手性中间体p一羟基酮酸酯，光 学纯度达到 98 ，然后通过亲核取代反应生成 了光学活性 的8一氰基丙酮酸酯，最后还原生成 R一 (一)一Baclofen。 关键词 ：不对称氢化 ；合成；亲核取代 ；R一 (一)一Baclofen 中图分类号 ：O622 文献标识码：A AsymmetricTransferHydr0genati0ntoSynthesizeR一 (一 )--Baclofen XU Bo— hong ，ZHANG Yue (1．NanjingJinlingPetrochemicalEngineeringCo．，Ltd．，Nanjing210033，China；2．SchoolofPhar～ maceuticalEngineeringandLifeScience，ChangzhouUniversity，Changzhou213164，China) Abstract：Byuseofasymmetrictransferhydrogenation，theopticalchiralintermediate — hydroxyester wasobtainedwithhighchemicalyield (91％)andhighenantioselectivity (98 P．P．)．ThechiraIinter～ mediatet?-cynoesterwasobtainedafteranucleophilicreaction．AfterbeingreducedwithNaBH4，theR— (一) --Baclofenwasobtainedwithhighenantiomericexcess． Keywords：asymmetrictransferhydrogenation；synthesize；nucleophile；R一 (～) 一Baclofen Baclofen作为一种神经传递素抑制剂 ，可以缓 较明显的缺陷 ，如产率低 ，耗时长等 ，直到最近 ， 减苯并二氮、巴比妥酸盐等的作用，所 以可以有效 有人报道 了用不对称催化氢化 的方法合成 R一 的治疗帕金森综合症、癫痫病 、亨廷顿综合症等疾 (一)一Baclofen[4]。在本文报道合成 Baclofen的 病 ，也可以治疗发作性的神经痛I1]。但是 ，在商业 过程 中，采用了不对称氢转移的方法，用手性 的 上可得到外消旋体药物 Baclofen中，实际上起到 Ru催化剂 ，通过不对称 的氢转移反应 ]，高效地 治疗效果的是 R构 型，所 以合成光学活性的 R一 合成了手性的中间体 I3一羟基酮酸酯 ，然后进行亲 (一)一Baclofen一直是研究人员所追求的 目标 。 核取代反应生成 8一溴代酮酸酯 ，进一步与 NaCN 在合成R一 (一)一Baclofen的方法中，目前 反应生成 I3一氰基酮酸酯 ，还原后得到光学活性的 主要有两种方法得到广泛的应用 ，即手性拆分的方 Baclofen如下 ： 法 和生物酶的不对称转化口]。但是这些方法有比