miRNA靶位点SNP与肿瘤发生及其药物敏感性研究进展.pdfVIP

中南医学科学杂志2013年1月第41卷第1期 89 文章编号:2095-1116(2013)01-0089-05 ·研究综述 · miRNA靶位点 SNP与肿瘤发生及其药物敏感性研究进展 郭摇 锐,雷小勇 (南华大学药物药理研究所,湖南衡阳421001) 摘摇 要:摇 微小RNA(miRNA)是一类进化上保守、长度为21~23核苷酸(nt)的非编码单链小RNA,参与细胞 生长、分化、凋亡和肿瘤发生等过程,并在其中发挥着重要的调控作用。 近年来多项研究发现,miRNA靶位点的单 核苷酸多态性(SNP)可能会通过干扰miRNA对其靶基因的调控作用,进而对多种肿瘤的易感性或对药物的敏感性 产生重要影响。 miRNA靶点基因多态性的研究对阐明肿瘤的发病机制、开发新治疗靶点、新的诊疗标记物均有重 要意义。 关键词:摇 微小RNA;摇 单核苷酸多态性;摇 肿瘤发生风险;摇 药物敏感性 中图分类号:R3摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上保 比,人类基因组 miRNA 靶基因3忆UTR 内的SNP 丰 守、长度为21~23nt 的内源性非编码单链小 RNA, 度更高,影响更明确。 miRNA靶位点SNP可能会产 主要通过与其靶基因mRNA 的3忆非翻译区(untrans鄄 生两种结果(图1):(1)SNPs能够影响靶位点的功 lated region,UTR)结合使靶mRNA 降解或抑制其翻 能,使 mRNA 与miRNA 的相互作用更稳定或稳定 [1鄄3] 译,从而实现转录后调控 。 miRNA 是一种新发 性减弱;(2)SNPs可能会产生一个新的miRNA结合 [11] 现的十分重要的基因调控因子,参与细胞生长、分 位点。 Slaby 等 主要对近年来 miRNA 基因序列 化、凋亡等多种生理过程,并在肿瘤发生发展、侵袭 SNP与多种实体瘤发生风险的研究进行了综述,本 [4鄄5] 转移等病理生理过程中起着重要的调控作用 。 文主要拟从miRNA靶位点的SNP与肿瘤的发生风 单核苷酸多态性 (single nucleotide polymor鄄 险及药物敏感性方面来阐述。 phism,SNP)主要是指在基因组水平上由单个核苷 酸的变异(替代、插入或缺失)所引起的DNA 序列 多态性。 SNP是人类可遗传变异中常见的一种,约 占所有已知多态性的90%以上。 SNP 在人类基因 组中广泛存在,分布具有高密度性和高保守性。 研 究发现,相关基因SNP不仅与恶性胶质瘤、乳腺癌、 结肠癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的发生、预后相 [6鄄10] 关,而且还可影响肿瘤对药物的敏感性 。 随着 研究的不断深入,越来越多的证据表明,miRNA 基 因序列 SNP(包括 pri鄄miRNAs、pre鄄miRNAs 和成熟 miRNAs)能够影响miRNA 的表达水平以及对靶标 图1摇 miRNA靶位点内SNP作用机制 mRNA 的选择性;而与miRNA基因序列内的SNP相 1摇 特定SNP 与相关肿瘤风险 收稿日期:2012-09-17 基金项目:湖南省高等学校科学研究资助项目(08A059),省级重点 1.1摇 miRNA靶位点SNP与结直肠癌 学科建设项目.