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IGF-1与糖尿病肾病的研究进展 【摘要】糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症, 是糖尿病患者主要的死亡原因之一。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）通过与IGF-1受体结合发挥生物学作用，在肾系膜细胞中产生一氧化氮，从而增加系膜细胞对葡萄糖的摄入，使肾脏系膜细胞增生和基质堆积, 此类现象在糖尿病肾病的发生发展中起重要的作用。同时胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可与高亲和力IGF结合蛋白（IGF binding proteins , IGFBPs)）一起调节着细胞的生长和代谢，而此类现象也与糖尿病肾病的发生和发展密切相关。 【关键词】 胰岛素样生长因子-1; 糖尿病肾病; 肾脏 糖尿病是一种慢性代谢性疾病，多重复杂的因素包括遗传和环境因素的改变可导致1型和2型糖尿病的发生。随着我国人民生活水平的提高，糖尿病的发病率也越来越高，2009年，我国进行了14个省份大规模的糖尿病流行病学调查，结果显示在20岁以上的成年人糖尿病的患病率已经高达9.7%，全国有大约9240万糖尿病患者[32]。不仅在中国，全球糖尿病的发病形势都非常严峻，预计从2000年到2030年，全球的糖尿病患者将从1.71亿增加到3.66亿，给社会、家庭和患者带来沉重的负担, 如何解决这些问题, 成为全世界共同关注的问题[1-4]。而长期高血糖可导致心血管系统、肾脏、眼、神经等器官不同程度的并发症。糖尿病肾病的病理变化呈慢性进行性发展，最终导致终末期肾衰竭，终末期肾衰竭在2型糖尿病中的发病率为15%～20%[5]。糖尿病终末期肾病最终将进行的透析治疗，透析治疗是糖尿病治疗中占据的主要花费之一，据统计，在新的糖尿病终末肾病期病人中透析治疗占到所有花费的40%[6]。糖尿病肾病是多种细胞因子、生长因子以及激素等对过高血糖的综合反应的结果[7]。近年来发现胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor，IGF-I)与高亲和力IGF结合蛋白（IGF binding proteins , IGFBPs)）影响着细胞的生长和代谢，其与糖尿病肾病的发生和发展密切相关[8]。本文就IGF-1的生理功能以及与糖尿病肾病的研究进展作一综述。 1． IGF-1的结构 人类IGF-1是一肽类激素，基因位于12号染色体，与胰岛素有近50%的同源性，结构上与胰岛素类似，含有α和β两条链，由二硫键相连[9]。IGF-1的分子量约为7500，其基因核苷酸序列含6个外显子[10]，外显子1和2包含5’端非翻译区和IGF-1信号肽氨基端编码序列, 外显子3的5’端序列编码IGF-1信号肽羧基端, 外显子3的其余部分和大部分外显子4编码成熟的IGF-1肽链段, 包含B、C、A和D区; 外显子4的剩余部分和外显子6的5’端编码E区, 外显子4的其余部分和外显子5编码Eb区; 外显子5和6还包含翻译终止码和3c端非翻译区的编码序列, 在成熟的IGF-1肽链段中未发现信号肽和E肽, 因此，目前尚未能确定E区的功能。 2． IGF-1的生理功能 IGF-1 是一种结构和功能都与胰岛素类似的多肽类神经营养因子，具有广泛的生物学活性，可以调节细胞和组织生长、促进骨骼生长、参与创伤愈合过程、促进细胞的分化成熟等[11]。体循环中大部分IGF-1主要由肝脏产生，少量在肾脏、肌肉、肺部、心脏等器官合成。IGF-1的表达水平主要通过生长激素（GH）的负反馈机制调节，但是其他因素如一氧化氮、营养状态或者炎症等刺激因子也可以影响其在肝脏的合成量[12]。IGF普遍存在于哺乳动物的所有组织中，在体内起着调节细胞的生长、增殖和生存的作用，并且贯穿着整个生命周期。IGF-1以内分泌、自分泌和旁分泌等作用形式发挥其生理作用，其作用主要通过与特异的IGF-1受体结合的来实现, 同时IGF-1与胰岛素受体也存在较弱的交叉反应[13]。在体循环中存在6种IGFBPs，其中IGFBP- 3是人类血液中数量最多, 作用最强的结合蛋白, 可结合血液中95%~99%的游离IGF-1，而几乎99%的IGF-1都能与IGFBPs中的其中一种结合，通过这种结合将IGF运输到靶器官使其发挥作用，并且它可以阻止IGF蛋白的水解和延长其在血清中的半衰期。 3． IGF-1与糖尿病肾病 研究发现，GH受体、IGFs、 IGFBPs 和IGF受体在肾单位中均有明确的表达[14]。在哺乳动物中，IGF-1是肾脏正常生长发育所需的一种重要生长因子，在肾组织中其生物学功能是刺激肾小球系膜细胞和近端小管上皮细胞内DNA合成, 促进细胞增生, 扩张微血管, 增加肾血浆流量及肾小球滤过率，提高近端小管细胞表面Na+-H+交换子活性从而促进对Na+的吸收[15]。国内刘红燕等[16]对IGF- 1和2型糖尿病肾病的关系进行了探讨,发现IGF-1