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HER2阳性对生存期的影响 HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！ 中位生存期 HER2 阳性 3年 HER2 阴性 6-7年 Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82 1.00 0.75 0.50 0.25 0 累计生存率 0 24 48 72 96 120 144 无扩增 扩增 基因扩增: 10 拷贝数 无基因扩增: 3拷贝数 临界值: 不包括 死亡时间 (月数) Log rank p0.001 Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413–428 HER2阳性与无病生存期缩短密切相关 淋巴结阴性 Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936–42 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 无病生存概率 死亡时间 (月数) HER2 基因 3 拷贝数 HER2基因 3 拷贝数 对数秩检验 p=0.001 淋巴结阳性 HER2 阳性可以预示蒽环类治疗的获益 P = 0.0307 P = 0.58 HER2 阳性 HER2 阴性 MA-5 Trial (CMF vs CEF) DFS by Treatment: FISH+ MA-5 Trial (CMF vs CEF) DFS by Treatment: FISH- Pritchard et al, NEJM 2006 DFS DFS HER2 阴性 HER2 阳性 paclitaxel No paclitaxel paclitaxel No paclitaxel HER2阳性可以预示紫杉醇的获益-CALGB 9344研究 Hayes et al ASCO 2006 0 2 4 6 8 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 No Taxol Taxol Years Proportion DFS 0 2 4 6 8 10 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Proportion 赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的突破性进展 疾病相关复发风险降低百分比 0 10 20 30 40 17% 42% 46% 31% CEF vs CMF Levine 2005 AC ? T vs AC Henderson 2003 Piccart 2005 三苯氧胺 vs 安慰剂 Fisher 2004 DAC vs FAC Martin 2005 28% HER2 + HER2 - Romond 2005 50 52% HER2 + 化疗+赫赛汀 ? vs 化疗 化疗 赫赛汀 ? vs 化疗 2005 ASCO 总结 HER2为乳腺癌的独立的预后因子和疗效预测因子 初诊时明确HER2状态十分重要 HER2阳性定义：IHC 3+ 或 CISH + 或 FISH + 所有循证医学证据证明无论是HER2的检测还是HER2的治疗在临床实践中都有非常重要的地位 赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的基础治疗 病例一 廖XX，女，24岁，2008年6月因左乳肿块在我院外科行左乳癌改良根治术 术后病检：左乳送检三块，板栗大，浸润性导管癌，ER（-），PR（-），CerbB-2（+） 术后化疗六周期（CAF2，TAC4） 2009.12，患者感乏力纳差，上腹胀，查肝功能示AST288U/L，ALT240U/L，09.12.31复查腹部CT示广泛肝转移 三派意见 介入治疗 放弃治疗 基因检测 2010.1.8标本送上海复旦检测，11号结果回报HER2过表达，护肝治疗一周复查肝功能基本正常，遂予以赫塞汀+希罗达治疗 三周期后……… 2009.12.31 10.2.21 EGFR通路与NSCLC靶向治疗 NSCLC化疗疗效已达巅峰？ 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5 10 15 20 25 30 Time (months) Cisplatin/paclitaxel Cisplatin/gemcitabine Cisplatin/docetaxel Carboplatin/paclitaxel OS estimate Schiller, et al. NEJM 2002 Median survival time ~ 8 m