肿瘤流行病学课件2013.pptVIP

设计时控制混杂偏性： （1）限制法：研究对象在某些限制性变量上表 　　 现一致，以保持同质性 （2）匹配法：这种方法（个体、数匹配）应用 较多，自然匹配是双胞胎 在分析时考虑控制混杂偏性 （1）分层分析法 　　一个变量按向在特征、分层，将在分层内分析暴露变量与疾病的关系，层内保持同质性 （2）logistie回归方法 流行病学研究方法中的分析方法 多因素分析方法－－描述性研究 　　1、回归： 　　（1）多元回归 　　（2）逐步回归，以逐步回归方法应用最多 　　（3）岭回归 　　2、判别分析：精度、效率均高于回归分析方法 Dvserimint analysis 分子流行病学研究设计 一、概念和特点 　　“分子流行病学研究是应用现代的分子生物学、分子免疫学、分子遗传学等实验检测技术，测量各种生物学标志物，同时采用流行病学研究设计，从分子基因水平阐明疾病和健康的分布规律及分布机理，确定其决定因素进而制定出可实施的预防策略和措施，以防治疾病、增进健康” 　　流行病学研究设计的原理、方法、模式与现代生物学标志物涉足的诸学科原理、方法及应用模式，科学有效地结合。使其在检验假说阐明发病机理上具有双重功能 　　特点： 　　 1、研究假设；研究设计模式；生物学标志物；三 个基本要素构成了分子流行病学研究设计的核心。 研究假设是否明确，设计模式从循证医学估量上是 否最有效；生物学标志物的选择科学性、可靠性、 可行性是否为最佳选择决定了研究成败 2、研究假设－－能否用分子流行病学研究概括和 　 检验假设 （1）传染病－－特异致病因子、宿主（遗传、免 　　 疫）、环境相关的假说依据 （2）非传染病、先天性遗传易感性疾病；获得性 遗传易感性疾病、单基因、多基因类型 （3）发病机理研究、致病过程及疾病自然史、环 境与遗传易感性关系 3、研究设计模式 　　所有流行病学研究的设计类型与生物学标志（暴露标、效应标志、易感性标志科学、有效可行的组合可具有多样性模式） 二、分子流行病学研究设计模式 1、研究设计模式选择需遵循的原则 　　（1）研究背景、假设类别及因果证据 　　（2）本研究的假设及研究目的 　　（3）研究模式的选择 　　（4）所选模式的研究方法 　　（5）偏倚控制 　　（6）研究模式中宏、微观（标志物）结合点 　　（7）样本大小 　　（8）统计方法 　　（9）伦理学论证 　　（10）结果解说 2、描述性研究－－概括假说获得暴露与疾病过程 　 中相关性证据 　　（1）横断面研究:不同人种等位基因频率、基因型。如:溃疡型结肠炎、宫颈癌、肺癌 　　（2）监测性研究：疾病自然史不同阶段、基因表达谱变化随时间变化规律 　　（3）疾病筛检：不同年龄段基因或产物作为筛检疾病的确立高危对象及可疑病例手段。例：美国遗传病、代谢病及可进行筛检的重大疾病（三个suitabke） 用途 A、研究某大群中某些生物学标志的暴露及其决定因素 B、外、内暴露水平与效应标志间的剂量效应关系 C、影响剂量效应关系的的因素及混杂变量 D、人口学特征对标志物水平的影响 E、潜在性的遗传易感标志的基因与的相关关系 F、获得有价值的筛检方法 G、人群中有害基因动态变化与疾病长期变化趋势的关系 3、队列研究－－验证假说（多采用高危队列小样 本研究） 　　前瞻性队列（PSA与前列腺癌、AFP与肝癌、HBV、黄曲霉素与肝癌） 　　回顾性队列（HP与胃癌） 4、病例－对照－概括及检验假设 　　暴露－疾病（亚临床、临床）急、慢性病时间间隔、半衰期、峰值、累积效应不同多用于表型多态化、基因型（HLA分型对宫颈癌糖尿病研究） 演化及杂交类型 　　?　Nested case-conerol seudy ?　case-cohort seudy 5、干预研究－验证假说 　　如：不饱和脂肪酸膳食对冠心病ApoB、ApoAII、ApoE 蛋白多态性影响 　　CoxII对肠化生的干预研究（过氧化及自由基基因多态性影响） 　　叶酸－N管畸形 　　乙肝疫苗－肝癌 6、遗传疾病的遗传流行病学研究 　　单基因疾病－家系 　　多基因疾病－同胞对、亲子对 外部 接触 内部 剂量 生物 学有 效剂 量 早期 生物 学及 遗传 学作 用 形态 学、 结构 及功 能改 变 临床 疾病 环境 监测 化学物 水平 大分子 加合物 体细胞 突变 诊断 研究 癌前 病变 分子流行 病示例 黄曲霉毒素 B1示例图 饮食中黄 曲霉毒素 B1水平 尿液中黄 曲霉毒素 B1水平 血清黄曲霉 毒素－蛋白 质加合物 P53 mutational Loadin non-tumorous tissue α-Fetoprotein