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肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物： 特异性强 灵敏度高 表达含量或血中水平与肿瘤组织发展或大小呈正相关 蛋白质组学 分类 肿瘤胚胎性抗原标志物 只有在胚胎期才具有的蛋白质物质，肿瘤状态时，机体重新和合成及分泌这些蛋白：甲胎蛋白、癌胚抗原等。 糖类标志物 肿瘤细胞表面的抗原物质或细胞分泌的物质，即糖类抗 原（CA），CA125,CA15-3,CA19-9等。 酶类标志物 肿瘤细胞代谢旺盛可产生或诱导其他细胞或组织产生异常 含量的酶，前列腺特异性抗原等。 基因类标志物 癌基因或抑癌基因，ras,nm23,p53,c-myc等。 AFP 常用于原发性肝癌的鉴别诊断，但非特异性，其他肿瘤亦可升高，如胃、胰腺癌，肝硬化时也可见AFP升高，应与其他指标联合检测。 细胞角蛋白(CK) 存在于正常上皮细胞及上皮细胞来源的肿瘤细胞内，多种肿瘤患者血液中可见CK增加。根据分子量可分20个亚型。 CK18,CK19,CK20常作为消化道肿瘤如胃癌、结肠癌早期诊断及微转移检测的指标。 p53 为一种抑癌基因，参与细胞周期的调控并诱导细胞凋亡，正常细胞内p53蛋白半衰期短，含量很低。50-60%人体肿瘤中发生p53 的突变或缺如，使肿瘤细胞内p53蛋白表达量增加，如乳腺肿瘤、胃肠道及呼吸道肿瘤等。 制备单克隆抗体的基本原理： 致敏的B淋巴细胞 骨髓瘤细胞 （myeloma） （能够分泌特异性的抗体 ， （不能分泌特异性的抗体， 不能在体外长期生存 ） 但能在体外长期生存） 阳性杂交瘤细胞 (hybridoma) （既能分泌特异性抗体， 又能够在体外长期生存） 克隆化培养 （产生单克隆的阳性杂交瘤细胞） 生产单克隆抗体 Rituxan美罗华 (By IDEC Pharmaceuticals) 人源化的单抗（humanized Mab） 靶点: B 细胞表面的 CD20 抗体依赖性细胞毒性（Antibody - dependent cytotoxicity） 临床: 与化疗药联合治疗 非霍奇金淋巴瘤 FDA 于 1997 年批准 HERCEPTIN (By Genentech) 人源化单抗（humanized Mab） 靶点: HER-2/neu,细胞表面的生长因子受体，在 20 - 30% 的乳腺癌患者过度表达。 抗体封闭相应受体，从而阻断细胞增殖的信号传导。 它与化疗联合应用，有效率较高。 FDA 于 1998 年批准。 tumor 抗体和同位素偶合物 前药 激活的药物 抗体酶联偶合物 抗体和化疗药/毒素偶合物 T,NK, 巨噬细胞 双特异性抗体 单特异性的抗体 抗体和细胞因子/DNA Rituxan —— non-Hodgkin‘s淋巴瘤 CD20 Herceptin ——乳腺癌 Her2 Mylotarg —— CD33+急性髓性白血病 CD33 Campath —— B-细胞慢性淋巴细胞白血病 CD52 Zevalin —— non-Hodgkins淋巴瘤 CD20 Bexxar —— non-Hodgkins淋巴瘤 CD20 Avastin —— 转移性结肠癌或直肠癌 VEGF Erbitux —— 转移性结肠癌或直肠癌 EGFR 美国FDA批准上市的用于治疗肿瘤的抗体类药物 TM在不同学科中的应用 TM在不同学科中的应用 临床检验学和流行病学致力于血清学检测，以便进行辅助诊断和人群筛查 免疫学则侧重肿瘤抗原的寻找及针对性的免疫治疗； 病理学主要是免疫病理（ICH作为技术手段）和分子病理（FISH