IgG4相关硬化性疾病：一种仍在演变中的综合征.pdf

理学杂志2010年12且箜 鲞筮 tn』 !!! ． ． ． 讲 座 ． IgG4相关硬化性疾病：一种仍在演变中的综合征 IgG4一related sclerosing disease： a critical appraisal of an evolvingelinicopathologicentity 陈刚 卓华 陈国璋 一 、 IgG4是什么? 酒精所致慢性胰腺炎 、慢性硬化性胰腺炎 、假瘤性胰 免疫球蛋 白IgG有 4个亚型：lgG1、IgG2、IgG3和 IgG4， 腺炎[233、病因不明肿大性慢性胰腺炎 和导管狭窄性慢性 而IgG4是最少见的一个亚型 ，正常情况下仅 占血清 中全 胰腺炎 等。综合文献，自身免疫性胰腺炎基本上涵盖至 部 IgG的3％～6％。lgG的这些亚型重链恒定区的氨基酸 少两个临床病理实体：(I)淋巴浆细胞硬化性胰腺炎 ；(2)病 序列95％以上是相同的，这些亚型的区别在于铰链区的组 因不明的导管中心性慢性胰腺炎 (图 I) ’。 。前者主 成和结构，因为后者对抗原结合和效应器作用方面有重要影 要发生在老年男性，平均年龄 62～63．4岁 ，常与邻近胆管、 响，导致每一 IgG亚型的功能特征不同。例如 IgG4不能激 腹膜后 、肾脏和涎腺疾病相关，血 清 IgG4升高、经常复发 活补体，并且对于靶抗原亲和力较低 。lgG4是辅助性T (47％)。组织学特征为大量的淋巴及浆细胞浸润胰腺小叶 细胞亚型2依赖的球蛋 白，尽管还不清楚其正常功能 ，但是 和导管，纤维硬化和闭塞性静脉炎。而后者又被称为 “伴有 它在变态反应疾病中，如过敏性湿疹、支气管哮喘以及大疱 粒细胞性上皮病变的自身免疫性胰腺炎”，主要发生在中青 性皮肤病 ，具有重要作用。此外，在寄生虫感染中，IgG4 年人，平均年龄48岁 ，没有性别差异，与炎性肠病相关，血清 可以作为一种保护性抗体，阻止变应原诱导、IgE介导的效 IgG4通常不升高，很少复发；组织学上表现为炎性细胞 (包 应细胞的启动 。 括中性粒细胞)浸润，在小叶中的浸润高于小Ⅱ{间隔，导管透 近年来，随着人们对 IgG4相关硬化性疾病的逐渐认识， 壁混合性炎性细胞浸润；中性粒细胞浸润及破坏导管上皮以 IgG4开始引起了外科病理学医师的关注。 及缺乏静脉炎。最近有人提出将前一类型命名为 I型 自身 二、自身免疫性胰腺炎的概念 免疫性胰腺炎，后者被命名为 Ⅱ型 自身免疫性胰腺炎 。 1961年，Sarles等 首次提出部分慢性胰腺炎病例是 自 身免疫性疾病。随后，Yoshida等” 进一步提出 “自身免疫 性胰腺炎”这一名词。作为一个独特的疾病，自身免疫性胰 腺炎逐渐被人们所认识 ，而其特征为胰腺肿物、胰管狭窄、无 痛性阻塞性黄疸 、类固醇治疗效果理想。 此病似乎与多种 自身免疫性疾病并存，例如干燥综合 征、硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和炎性肠炎…。 ；经 常出现 自身抗体，如抗核抗体 (43％ ～75％)、类风湿因子 (13％～30％)、抗碳酸酐酶 Ⅱ(30％ ～59％)、抗乳铁蛋 白 (50％～76％) ；一项研究结果显示此病与HLADRB1$ 图1 IgC4相关硬化性胰腺炎概念 的演变 0405一DQB1 0401染色体有关 。在切除胸腺后用乳铁蛋 白或碳酸苷酶 Ⅱ致敏的小鼠中，或者将对淀粉酶致敏的CD4 三、IgG4相关性硬化性胰腺炎 阳性 T淋巴细胞注射入小鼠后，可以再现特征相似的胰腺 在2001年，Hamano等 报道了血清 lgG4在一个特殊 炎 。 亚型的硬化性胰腺炎 (即自身免疫性胰腺炎)中升高 (正常 在同一时间