第3章体液中的免疫分子（补体系统）.pptVIP

第三章 体液中的免疫分子 （补体系统） 第一节概述 补体的发现 补体的概念 补体的组成及特性 补体的命名 补体是正常存在于人或脊椎动物体液中的一组被激活后具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分，故称为补体系统。 补体由固有补体分子、补体调节蛋白和补体受体组成 三、补体系统的组成及特性 （一）补体的组成 1、 补体系统固有成分 2、 补体调节蛋白 （1）血浆中的H因子、I因子、C1抑制物（C1INH）及C4结合蛋白等 （2）细胞膜表面的衰变加速因子（DAF）等 3、补体受体 四、补体系统的命名 级联反应中，按其起始顺序和激活物质不同，可分为： 经典途径(classical pathway) 旁路途径(alternative pathway) MBL 途径(MBL pathway) 三条激活途径具有共同的末端通路（termina1 pathway），即膜攻击复合物（membrane attack comp1ex，MAC）的形成及其溶解细胞效应 IgG分子结合抗原前后构象的变化 （二）参与成分 C1-C9等 （三）激活过程: 1、识别阶段 2、活化阶段 3、膜攻击阶段 1、识别阶段 C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的阶段 （三）激活过程： 1、C3的裂解及附膜 2、C3bBbP及C3bnBb （C3转化酶及C5转化酶）的产生 3、攻膜阶段 3、攻膜阶段 MBL是一种钙依赖结合蛋白，结构上与C1q相似。 MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MBLassociated SP,MASP）。 MASP具有与活化的C1s相似的生物学活性，之后的反应过程与经典途径相似。 调节因子的作用 作用特点分成三类： 防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 保护机体组织细胞免遭补体破坏的抑制剂 1、膜反应溶解抑制物：表达在多种组织细胞及血细胞表面的一种膜蛋白，可抑制MACs的组装及其对靶细胞的溶解作用。 2、同源限制因子：也称为C8 结合蛋白（C8-bindingprotein，C8bp）可干扰C9 与C8 结合。 同源限制：当靶细胞与补体来源于同一种属时，补体的攻膜效应就会受到抑制，这种现象称为同源限制，他能保护自身细胞免受补体损伤。 补体激活 → 形成MAC → 溶解靶细胞 （二）调理作用（opsonization） （四）清除免疫复合物， 维持机体内环境稳定 C3 C3bBb 的 双 重 作 用 C3b Bb C5 C3b C3 C3b C3b C5 C5a C3a C3b C3b C5b C3bBbP （C3转酶） C3bnBb （C5转酶） C3bBbP —— C3转化酶（C3 convertase） C3bnBb —— C5转化酶（C5 convertase） 旁路途径的C3转化酶及C5转化酶 C3 C3bB C3b C3a B因子 D因子 （B因子转化酶） P因子 （备解素） C3bBb （C3转化酶） Ba C3bnBb （C5转化酶） C5 C5b C5a C6 C7 C8 C912～15 MAC C3正反馈环 末端通路 三、补体活化的 MBL途径 （一）主要激活物：病原体甘露糖残基 （二）主要参与成分: 甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin,MBL)、丝氨酸蛋白酶 (serine protein,SP)、C2-9、Ca2+、Mg2＋ 等 （三）活化阶段 1、识别阶段 2、活化阶段（级联放大） 3、攻膜阶段 1、识别阶段 甘露糖结合凝集素途径 C3转化酶生成 C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2a C2b C2b MASP MASP2 2、活化阶段 C3 C2 b C4b C5 C3b C3a b C5a 甘露糖结合凝集素途径 C5转化酶生成 C5b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 H2O、Ca2+等 3、膜攻击阶段 经典激活途径 MBL激活途径 替代激活途径 C4 , C2 的活化 C3的活化 C5的活化 膜攻击复合物的形成 溶细胞效应 活化过程 （级联放大） 末端通路 （溶细胞效应） 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 主要激活物 IC 病原体甘露糖 细菌脂多糖等 参与成分 C