急性髓系白血病FANCG蛋白表达研究.doc

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地 方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同 工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。 论文作者签名: 圭叁丝日期: 冷夕C一}一l孓’ 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究 生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保 证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科 大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许 论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密 内容除外),以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名: 指导教师签名: -t表貉 日 期: Illlllllllllllll/ltllllllltl Y1 8931 02 目 录 一、摘要 中文结构式摘要…………………………………………………………………l 英文结构式摘要…………………………………………………………………3 二、英文缩略语………………………………………………………………………6 三、论文 前言……………………………………………………………………… ………?, 材料与方法………………………………………………………………………7 实验结果…………………………………………………………………………9 讨论…………………”…………………………………………………………?10 结论……??………………………………………………………………………?11 四、本研究创新性自我评价…………………………………………………………12 五、参考文献…………………………………………………………………………13 六、附录 ~ 一 ¨ ~ ~ ~ 期闯 私 研 成 绩 ~ ~ ¨ ~ ~ 一 综在致个 述学谢人 简 历 ¨ ~ ~ ~ 15 27 28 29 ?中文论著摘要? 急性髓系白血病FANCG蛋白表达的研究 刖 置 急性髓系白血病(√蝴L)是成人急性白血病的主要类型,其发病机制目前尚 不十分清楚,并且难治和复发型仍也是临床上的主要问题,明确AML的发病机 制有可能为AML治疗提供新的靶点。 范可尼贫1]l[(Fanconi anemia,FA)是一种罕见的常染色体或X.连锁隐性遗传性 疾病,临床上以进行性骨髓造血功能衰竭、多发性先天畸形及高风险向AML/MDS 和实体肿瘤转化为特征。范可尼贫血蛋白是存在于正常人体的蛋白系列,现已发 现15种FA亚型(A,B,C,D1,D2,E,F,G,I,J,L,M,N,O和P), 其中八种蛋白(FANC?A,B,C,E,F’G,L,M)形成核内复合物,启动FANCD2泛素化, 通过FA?BRCA通路实现DNA损伤修复,维持染色体的稳定,复合物的稳定是决 定下游一系列反应正常进行的基础。研究发现FA蛋白的低表达或功能缺陷与多 种肿瘤(如卵巢癌,宫颈癌,口腔癌,食管癌和肺癌等)的发生发展和肿瘤耐药 机制存在相关性,且FA患者向AML的高危发展提示FA基因在普通人群AML 的发病机制中可能具有潜在作用。FANCG蛋白是形成FA核内复合物的重要蛋白, 起稳定复合物的关键作用,且可通过多条途径促进DNA损伤修复。研究发现 FANCG蛋白损伤和胰腺癌、口腔癌的发生存在相关性,且在AML细胞株中表达 缺失,但在AML患者中表达状态未见报道。 急性髓系白血病是当今世界尚未攻克的医学难题,对病人的生活质量和生命 健康都是严重的威胁,而现有的治疗手段均不能有效保证疾病的完全治愈,且在 治疗同时对病人产生一定的损伤和痛苦。我们希望通过检测FANCG蛋白与AML 相关性,探讨AML发病机制和预后的关系,为治疗提供新的策略和靶点。 材料与方法 一、研究对象 ????…一?????????????????????????????????????????????????一一. 2010年1月至2011年1月中国医科大学附属第一医院血液内科就诊的AML 患者72例,其中男37例,女35例,中位年龄47岁,初诊复发难治47例,完全 缓解25例,对照组20例,骨髓提示为贫血(缺铁性贫血、肾性贫血)和正常者。其 病例诊断均符合FAB诊断标准。 二、密度梯度法提取单个核细胞。 三、免疫组织化学染色检测FANCG蛋白。 四、统计学方法 采用SPSSl6.0软件统计分析,计数资料