ⅠPPARγ与小分子以及相关受体蛋白的相互作用研究 ⅡSARS冠状病毒刺突蛋白免疫片段的热力学和动力学研究.pdfVIP

摘 要 本博士论文是由两个独立的研究课题组成: I.PPARy与小分子以及相关受体蛋白的相互作用研究 PPAR是一类与脂肪和糖类代谢密切相关的核受体，它与配体以及别的核受 体作用能够有效地调控下游基因的表达，而影响人的各种生理作用。目前对于受 体与配体以及受体蛋白之间相互作用的研究相对较少，并缺乏定量的研究数据。 本论文旨在从分子水平上对 PPAR与小分子以及相关受体蛋白的相互作用研究 进行方法学的讨论。我们首次通过表面等离子共振技术、圆二色谱以及分子对接 模拟等方法研究了一系列PPARy配体与PPARy配体结合部位的相互作用。表面 等离子共振生物传感器实验确定了这些配体与受体PPARy作用时的解离平衡常 数与有文献报道的数据吻合;同时我们发现当PPARy结合配体后可以诱导其自身 构象的变化，并表现在二级结构的热稳定上，因此通过圆二色谱观察PPARy结合 配体后的热稳定性，利用热稳定性参数与解离平衡常数之间的线性相关性就可以 获得与配体结合的信息，这种首次报道的方法为研究配体受体相互作用提供了一 条更为新颖的思路:分子对接模拟进一步在分子水平上对配体与受体相互作用的 模型做了讨论，并且对不同配体与受体的作用的结合强度差异在结构水平上进行 了解释，其结果与上述的两种