【环境工程专业】【毕业论文+开题报告+文献综述】培南关键中间体F-9的制备研究.doc

（20 届） 毕业设计 培南关键中间体F-9的制备研究 摘 要 培南是碳青霉烯类抗生素药物，具有抗菌谱广，抗菌活性强等特点。 本文对培南中间体进行合成，设计出了一条可行的合成路线，并按此路线成功合成目标产物。 本文用（3S,4S）-4-[(1R)-1-羧乙基]-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲硅氧基)乙基]杂氮环丁烷-2-酮（C）经缩合，脱保护，环合，烯醇化及酯化制得(4R,5S,6S) -6-[(1R)-1-羟基]-1-甲基-2-苯基磷酰氧基碳青霉-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（G），各步收率依次为80%，77.2 %，93.3%。 本论文合成的所有化合物均经谱学确证无误。 关键词：抗生素；培南中间体；1β-甲基碳青霉烯双环母核；合成 The synthesis of penem intermediate F-9 Abstract Penem is carbapenem and applied widely due to their high activity against bacteria and broad antibacterial spectrum． In this paper，a synthetic route of penem intermediate was designed according to the conventional analysis．Eventually，it was synthesized successfully by via of the designed route． The important intermediate of 1-β-Methylcarbapenems (4R,5S,6S)-3-(Diphenyl- oxy)phosphoryloxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3,2,0]hept-2-ene-2-carboxylate（G）, was synthesized from (3S,4S)-4-[(R)-1-carboxy-ethyl] -3-[(R)-1-(t-butyldimethylsilyloxy)ethyl]-2-azetidinone (C) by condensation, deprotection, cyclization, enolization and then esterification. Compund (3) was obtained from salicylamide and cycclohexanone by acylation, condensation with (3S,4R)-4-Acetoxy-3-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl]azetidin-2-one (A), the yield was 80%，77.2 %，93.3%, respectively. All the compounds were identified by NMR and other methods． Key Words: bicyclic nucleus; penem intermediate; 1-β-Methylcarbapenems; synthesis 目 录 摘 要 I Abstract II 目 录 1 １ 绪论 1 1.1 引言 1 1.2 碳青霉烯类抗生素 2 1.2.1 构效关系 2 1.2.2 药理作用 3 1.2.3 存在的问题 3 1.3 产品特点 3 1.4 市场现状 4 1.5 1β-甲基碳青霉烯双环母核 7 1.5.1 分子内卡宾插入反应 7 1.5.2 分子内Dieckmann缩合反应 9 1.6 选题依据 10 2 实验部分 12 2.1 实验所用试剂 13 2.2 实验仪器 13 2.3 培南中间体的合成 13 2.3.1 4-BMA-3 的制备 13 2.3.2 4-BMA的制备 14 2.3.3 缩合物的制备 14 2.3.4 叠氮化物的制备 14 3 结果与讨论 15 3.1 3-{(2R)-2-[(3S，4R)-[1-叔丁基二甲基硅氧乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基]丙酰}螺[2,3-二氢-4H-1,3-苯并噁嗪-2,1’-环己酮]-4-酮 (B) 的表征 15 3.2 (4R,5S,6S) -6-[(1R)-1-羟基]-1-甲基-2-苯基磷酰氧基碳青霉-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（G）的表征 16 4 结论 18 参考文献 19 致 谢 21 １ 绪论 1.1 引言 抗生素（Antibiotics)是生物在其生命过程中产