高通量透析的下一步：吸附技术的应用JamesFWinchesteraClaudio.docVIP

高通量透析的下一步：吸附技术的应用 James F. Winchestera Claudio Roncob James A. Bradya Larry D. Cowgillc Jamie Salsberga Eric Youshaa Mike Choquettea Robert Albrighta Jonathan Clemmera Vadim Davankovd Maria Tsyurupad Ludmila Pavlovad Mikhail Pavlovd Gerald Cohene Walter H?rle Frank Gotchf NathanW. Leving 关键词 血液灌流，吸附剂，吸附，生物相容性，?2-微球蛋白，血管生成，瘦素，细胞因子 摘要 目前利用血液透析的肾替代疗法的重点是中型分子毒素类物质，主要包括一些蛋白质，多肽以及一些糖基化和脂肪氧化作用的产物。传统的血液透析清除这些分子的速率较差，对吸附剂透析技术的研究愈来愈多。具有生物相容性的吸附剂已经应用于中型分子的清除，这表明：在人体内，在清除微球蛋白，血管生成素，瘦素，细胞因子以及其他一些分子的同时不会导致血小板和白细胞的减少。目前正在进行大量的临床研究，这方面的研究主要着重于血液灌流器进行透析的临床操作性和安全性。 过去的三十年中，吸附技术已经在肾替代疗法中得到了广泛应用，它可以增强透析的效率，甚至能和透析达到相同的效果。吸附剂透析的重生是附属于血液透析的，血液灌流在血液透析中起到非常重要的作用。NCDS建立了第一个基于尿素清除率-Kt的透析处方。尽管对透析处方和运输进行了改进，长期透析患者仍然要非常重视。，目前正在进行的高-低通量透析，透析器复用，血管通路和营养等方面的HEMO研究表明，Kt评估结果美国明显高于NCDS。尿毒症毒素以及其他尿肌酐的发现加快了清除大分子的高通量血液透析调查的标准。这些方法包括有无吸附剂的再生的血液透析，以及使用树脂和活性炭的血液灌流技术。 简介 目前对中分子量物质清除的研究主要着重于血液透析。炎症介质（CRP），细胞因子，晚期糖基化终产物（AGEs），脂质化合物（ALEs），羰基和氧化应激可能产生营养不良以及β2-微球蛋白的增长。利用纯置换液置换的成本高，高效率的血液透析滤过可能会减少其中的一些蛋白质，而置换液在线生成目前不能实现，可能在未来成为现实。利用血液灌流除去这些毒素的成本相对较低，对某些毒素的清除率高。β2-微球蛋白（11.8 kDa）是吸附作用的特定毒素。它与透析相关的淀粉样变（DRA）有关；它的糖基化，淀粉样纤维的沉积以及清除过慢，从而会产生骨囊肿，重度腕管综合征和致性关节炎。 虽然在降低血液透析患者的β2-微球蛋白浓度方面存在优势，纤维素膜是不能完全清除β2-微球蛋白的，而PMMA和其他膜的重复使用会损害其传质过程，而腹膜透析则不利于β2-微球蛋白的清除。肾功能正常移植会导致β2-微球蛋白浓度的降低。 吸附剂：理论和实践 吸附剂通过吸附作用除去溶液中的溶质。吸附效率取决于溶质的性质以及吸附剂的性能。溶质和吸附剂之间的吸附一般可分为特异性吸附和非特异性吸附。特定吸附取决于具有高选择性的特异性配体和抗体。特异性吸附剂已经应用于自身免疫性疾病的临床治疗，如特发性血小板减少性紫癜以及家族性高胆固醇血症患者血脂去除的治疗。具有高选择性的特异性吸附剂往往是比较昂贵的，对毒素的清除能力很低。 以活性炭和树脂为代表的非特异性吸附剂主要通过各种力的作用吸附溶质，如疏水性相互作用，离子（或静电）的吸引力，氢键和范得华力等。特定的多孔结构可以增加对特定溶质的非特异性吸附选择性。在这种情况下，根据溶质分子的大小及在多孔网状结构渗透吸附能力不同分成不同种类。针对中等分子量尿毒症毒素（分子量4–30 kDa），孔径大小在4到10 nm之间的吸附剂可以将这些毒素从吸附剂的表面吸附到吸附剂的内部，但不包括较大的蛋白质，如白蛋白（分子量69 kDa，分子直径22.6 nm）。离子交换基团的引入显著地提高了树脂吸附剂对胆红素的和内毒素的亲和性。 树脂和活性炭的吸附能力是相当高的，吸附剂的吸附面积超过500平方米/克。这些材料生产便宜，在商业上也得到广泛应用。目前，这些材料的临床局限性主要表现在血液相容性差、血小板减少和中性粒细胞减少症。新型树脂吸附剂由于血液相容性涂层的存在很好的解决这个局限性。 体外结果和动物试验 优化树脂性能（有效的除去中大分子类毒素而对白蛋白的影响较小），调整孔径大小，最大限度地提高其对中大分子尿毒症毒素的吸收能力。临床研究中，高级聚合物吸附的表面面积（BET分析）为650 m2/g。血液灌流治疗实验中，在人血浆中加入人β2-微球蛋白（皮质生化，加利福尼亚州，美国），研究结果表明：β2-微球蛋白浓度的终浓度为38