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肿瘤早期诊断的分子标记物及其在妇产科领域的运用 关键词 肿瘤标志物、癌胚抗原、癌抗原、间皮素、癌胚抗原IMP3、骨桥蛋白 【摘要】肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质,或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。目前临床上常用的肿瘤标志物有癌胚抗原、癌抗原、AFP等。妇产科常用的肿瘤标志物有癌抗原CA125、CA199、AFP、癌抗原IMP3、骨桥蛋白等。肿瘤标志物的发现应用提高了肿瘤的提前诊断和预后监测，但仍然缺乏特异性很高、联合应用很规范统一的肿瘤标志物，仍需医学界继续研究。新的肿瘤标志物的发现对妇科肿瘤的早期诊断，肿瘤的分子靶向治疗及评价疗效及预后等方面均有重要意义。 根据世界卫生组织的报道,肿瘤疾病的发病率在逐年上升,并有年轻化的趋势,估计2020年全球肿瘤患者将增加到1500万。时至今日,对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期诊断、早期治疗是最有效的措施。为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断,人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤分子标志,并取得了较快的进展。肿瘤分子标志的研究对肿瘤的诊疗有极其重要的意义,促进了肿瘤临床诊疗水平的提高和发展。 1 肿瘤标志的概念 肿瘤标志的概念 一般而言,肿瘤标志是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质,或是宿主对于体内肿瘤反应而产生的物质。这些物质,有的不存在于正常人体,只见于胚胎中;有的只在肿瘤患者体内出现;还有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量。通过化学、免疫学及基因组学等方法测定其存在或含量,证实肿瘤的存在、分析病程、监测疗效和复发以及判断预后,以达到辅助临床改善对于患者进一步处理的目的。 2 常用血清肿瘤标志物检测项目及临床意义 甲胎蛋白(AFP) AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌,约70%~95%的原发性肝癌患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高。但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小,其动态变化与病情有一定的关系,是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。通常手术切除肝癌后2个月,AFP值应降至20ngml以下,若降的不多或降而复升,提示切除不彻底或有复发、转移的可能[1]。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌及非精原细胞瘤的睾丸肿瘤AFP也会明显升高[2]。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。 癌胚抗原(CEA) CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访,对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察,能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高,可达80%以上,往往早于临床、病理检查及X光检查。术前CEA浓度越低,说明病期越早,肿瘤转移、复发的可能越小,其生存时间越长;反之,术前CEA浓度越高说明病期较晚,难于切除,预后差[3]。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。 癌抗原125(CA125) CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指后复发、观察疗效的最佳指标。癌抗原19-9(CA19-9) CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物。大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。癌抗原72-4(CA72-4) CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28%~80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌[4]。 非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21-1) CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,NSE)NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,60%~80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,80%~96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。 鳞状细胞癌抗原(SCC) 鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。临床上用于监测肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后[5]。 总前列腺特异性抗原(TPSA) PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一。 3 常用的妇产科肿瘤标志物 癌抗原CA125表达及临床意义 研究发现,子宫内膜癌组织中CA125是阳性表达其阳性表达率为76%,