12细胞分化及其表达调控.pptVIP

多潜能性：分化的细胞丧失了发育成完整个体的能力，但是具有分化成有限的细胞类型及构建组织的潜能。具有多潜能性的细胞称为干细胞。根据干细胞的分化能力可以分为：多能干细胞和单能干细胞 ◆全能干细胞 胚胎干细胞（ES cell）：是从早期胚胎内分离出来的细胞团。 ◆多能干细胞： 多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能,但失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制。 ·造血干细胞：具有分化成多种血细胞能力的细胞。 ◆单能干细胞（monopotential cell） 只具有分化成某一种类型细胞能力的细胞 体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时对血清依赖性降低 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会 形成肿瘤 内因：癌症产生是基因突变累积的结果 ●促进细胞增殖相关基因突变：原癌基因突变形成癌基因 这类基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变。 ●抑制细胞增殖相关基因突变：抑癌基因 抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致细胞周期失控而过度增殖。 ●细胞癌变是基因突变累积的结果 ●原癌基因与抑癌基因产物协调作用，防细胞癌变。 癌症能治疗吗 ●传统思路是手术、放疗、化疗 ●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗（Immunotherapy） ◆基因治疗（Gene therapy） ◆抑制癌症促进蛋白的活性 抑癌基因 ●抑癌基因是细胞增殖过程中的负调控因子，抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，在细胞周期检验点阻止细胞周期进程。 ●抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2 三、肿瘤的发生 外因：化学性致癌因素、物理性致癌因素、生物性致癌因素等 （一）化学致癌剂 亚硝胺类，引起消化系统肿瘤； 多芳香烃类，如：苯并比； 芳香胺类，诱发泌尿系统的癌症； 氨基偶氮类，引起肝癌； 氯乙烯，塑料的原料； 重金属元素，如：铬，镍，砷 （二）生物致癌因素 1、病毒：逆转录病毒，如HIV等；乙型肝炎病毒等； 2、霉菌：黄曲霉菌，存在于霉变的花生和玉米及谷类中； 黄曲霉毒素，引起肝癌 （三）物理因素 1、电离辐射：引起染色体或基因突变；激活潜在的致癌病毒 2、紫外线：引起DNA断裂，染色体畸变，诱发皮肤癌 过程： 致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的，…… 相关基因（cancer-critical genes）的突变 基因突变的积累 基因表达谱式的改变 细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……） 癌细胞的产生 事实： 移民群体中（各种）癌的发生率接近居住国的平均水平，而不是其本民族的水平。 暗示癌症发生中，环境因素的作用大于遗传因素。 据认为，80－90％的癌症是可以避免的，至少是可以延迟的！ 建议： 始终注意避免环境中能够诱发， 或促进癌症发生的因素。（积累！） * * 第十二章 细胞分化与基因表达调控 细胞分化（cell differentiation ） 癌细胞（cancer cell） 第一节 细胞分化 一、 细胞分化的基本概念 概念：细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 （一）细胞分化是基因选择性表达的结果 分子杂交技术检测基因及其表达 实验结果表明：不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因，并且表达产物决定细胞的形态结构和功能。 （二）组织特异性基因和管家基因 ◆ 管家基因（ house-keeping genes）：是指所有细胞中均要 表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必 需的。如：微管蛋白基因，糖酵解酶系基因等 ◆ 组织特异性基因（ tissue-specific genes）：是指不同的细 胞类型特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特 异的形态结构特征与特异的功能。又叫奢侈基因。 ◆ 调节基因（regulatory genes） （三）组合调控引发组织的特异性基因的表达 ?