不孕症的遗传诊断(王树玉).pptVIP

首都医科大学附属北京妇产医院 王树玉 细胞遗传学染色体检查： 性染色体异常：最常见Klinefelter’s综合症 Turner综合征 常染色体异常：各类常染色体异常 细胞分子（FISH 遗传学染色体检查 分子学遗传学检查：Y染色体微缺失的检测 细胞培养 收获： 使细胞停留在分裂中期 低渗的方法使细胞膨大 固定染色体，保留核酸 将细胞滴到玻片上 用显带染色技术进行染色 在荧光显微镜下分析染色体 数20个中期分裂相进行分析 常规研究方法可区分400-600条带 FISH诊断最常见染色体异常 常染色体数目异常 Down综合症 21-三体 18三体综合症 13三体综合症 性染色体数目异常 X三体综合症 47,XXX Turner综合症 45,X Klinefelter 综合症 47,XXY 47,XYY综合症 染色体检测---染色体病 性染色体病 克氏征 Y染色体异常（多态） 常染色体病 染色体异常（平衡） 染色体多态 表现 无精症 严重少、弱精症 女方反复流产 Klinefelter综合征 又称先天性睾丸发育不全综合征,性染色体异常，多数为新发生，活产男婴发病率为1/1000 青春期后睾丸发育不良为特征,睾丸小且发育不全 表型男性，但呈去势体型:大多无须，喉结不明显，多呈女性乳房，体毛稀少，阴毛呈女性分布 Klinefelter综合征 染色体核型： 纯核型：80％-47，XXY； 变异型：48,XXXY；49，XXXXY 嵌合型: 46，XY ／ 47， XXY 46，XX/47,XXY 47,XXY/48,XXXY 47,XXY/49,XXXXY 即使多达4条X染色体，Y染色体仍决定男性表型 血、尿检查：HCG增加，FSH、LH增高，雄激素正常或低下 1938年由Turner发现 又称先天性卵巢发育不全症 以性腺发育不全和性不成熟的女性表型为特征，表现为原发性闭经和不孕 活产女婴中发病率为1/5000 出生个小，低出生体重，可有手和足的淋巴水肿 小下颌，眼距宽，鼻梁低，低位耳，蹼颈，颈后发际低，盾状胸，皮肤有色素痣，乳间距宽，肘外翻，指甲发育不良，蹼指 身材矮小，成人身高在120～140cm 成年女性原发性闭经，外阴幼稚型，不孕，乳房发育不良，阴道狭窄，子宫细小，性腺呈索条状结缔组织而无卵巢滤泡 血中雌激素 E2 低下，FSH、LH升高 患者检出： 产前诊断：高龄孕妇-绒毛、羊水细染色体检查 婚前医学检查 不育患者 遗传咨询： 产前诊断检出，知情选择；再次妊娠仍需产前诊断 婚前医学检查，知情 不育患者，供卵 Y染色体倒位 性连锁遗传，表现为严重少精症、少弱精症和正常精液 男性不育患者占性染色体异常20%，占染色体异常1%，提示倒位Y可能与男性不育相关 40%家族追踪，发现与父亲核型相同。提示其有正常的生育能力，并能通过自然妊娠传递给后代 后代生育功能影响原因，尚须进一步深入的研究 世代加重 产生新的变异导致了精子生成异常 其它 Y染色体易位 精液检查表现 严重少精症 正常精液 临床表现 流产 胎儿畸形 不育：染色体的断点发生在Y染色体长臂上，有可能造成部分生精相关基因的丢失而引起不育 无精症组的染色体异常率（25.6％）显著高于其它两组（11.9％、12.8％）P 0.05 无精症患者以性染色体异常为主 严重少精症组和少弱精症组的染色体异常主要以常染色体为主 染色体核型检查的重要性 患者检出： 产前诊断：高龄孕妇-绒毛、羊水细染色体检查 精子库志愿者医学检查 流产患者：孕早期流产多于等于３次 不育患者：前述 遗传咨询： 产前诊断检出，知情选择；平衡易位建议继续妊娠，非平衡易位建议终止妊娠，再次妊娠仍需产前诊断 精子库志愿者医学检查：建议不采用，但有些多态性可考虑选取 流产患者：产前诊断，告知再发风险 不育患者：少弱精症患者，ICSI-PGD；IUI-产前诊断 男性不育患者染色体异常率为15.45%,远高于正常人群发病率。提示染色体分析是检测男性不育原因的重要手段，无精症患进行染色体检查尤其必要 建议常染色体异常患者均进行产前诊断或植入前诊断 男性不育患者Y染色体微缺失率高于正常对照组，提示Y染色体微缺失检测是检测男性不育原因的另一重要方法。其缺失以AZFc区域发生最多。原发性无精症