中药注射剂的安全性及相关问题.pptVIP

中药注射剂的安全性及合理用药 东直门医院 郑萍 中药注射剂不良反应（ADR）特点 1．多发性和普遍性 几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。 清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频率相关。 注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。 2 ．临床表现的多样性 涉及多系统、多器官 报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。 变态反应多见 2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多表现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特点。 刺五加注射液 双黄连 蝮蛇抗栓酶 鱼腥草 清开灵 葛根素 穿琥宁注射液 复方丹参注射液 茵栀黄 脉络宁 蝮蛇抗栓酶 【不良反应】有过敏反应、头晕、乏力、出血等。有出血倾向、凝血功能障碍、活动性出血病灶者忌用。 复方丹参注射液＋低分子右旋糖酐中稀释后滴注。易引起过敏性休克。 心脑血管病用右旋糖酐易引起过敏性休克。 脉络宁 [处方组成] 牛膝、玄参、石斛、金银花。 [性 状] 本品为黄棕色至红棕色的澄清液体。 [功能主治] 清热养阴、活血化瘀。用于血栓闭塞性脉管炎，静脉血栓形成，动脉硬化性闭塞症，脑血栓形成及后遗症等。  脉络宁的不良反应（68例数） 中药注射剂发生ADR的可能原因 １.给药途径改变有效成分成为致敏原 剂型改变 ，理化性质及毒性也可能随之改变 口服无过敏，针剂出现过敏 多种成分作为过敏原（单味药，复方） 成分在配制或放置过程中发生变化 2. 微粒 中药注射液与输液配伍，微粒增加 原因：pH 改变，溶解度降低，成分析出 不溶性微粒的危害 药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1 ml中含l 0μm以上微粒不得超过20粒，含25μm以上微粒不得超过2粒。 3. 制剂质量 药材： 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分及含量可有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。 4. 合并用药 合并用药出现的ADR，多较严重 输液中联合用药易引起输液反应　 加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加，反之则变化不大。 中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多中药不能与抗生素联合使用。 5. 患者个体差异 过敏体质更易发生过敏反应 不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性不同。 6. 与原发病有一定关联 有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。 清开灵针剂：中枢神经系统CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发病者（3%）。 原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。 蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗死、急性心肌梗死各2例。 原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或动脉硬化斑块脱落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等部位的梗死。 7. 其它 滴注速度：滴速过快 用药剂量过大，浓度过高 处方过于复杂 辅料：添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂 相 关 问 题 中药注射液使用注意 也要遵循中药使用原则 在中医学理论指导下，严格按照病人的寒热虚实情况辨证使用中药注射液。 热证（误用热药—火上浇油）；寒证（误用寒药—雪上加霜） 严格掌握适应症 既要参考现代药理研究，更要遵 循辨证施治原则 严防中药西用 提倡中药口服途径给药 中药给药途径的选择，应该以口服为首选，能够口服者则不使用注射剂型，能肌内注射者则不使用静脉注射。 当今国际上倡导口服给药，控制注射途径给药，目前， WHO已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一。 感谢聆听 共同探讨 保障安全 2008.12.14 * 目前国家批准生产的中药注射液过百种，中药注射液被大量投入临床应用。事实证明，由于中药注射液成分复杂，有效成分尚不清楚等，给中药注射液的制备和质量控制带来一定困难，中药注射液安全问题也越来越多。 中药注射液诞生已经70多年了，因其药效迅速、作用可靠、生物利用度高等特点，被广泛应用于各种疾病的治疗当中，成为现代中药剂型的重要发展方向之一。 但是，近十几年来，接连发生的中药注射液不良反应事件，让一些人对中药注射液的安全性产生了怀疑。 1．多发性和普遍性 2 ．临床表现的多样性