靶向药物副反应的诊断与处理.pptVIP

2009.05.26 河南省肿瘤医院 2009.05.26 河南省肿瘤医院 靶向药物副反应诊断及处理 进入新世纪以来, 根据肿瘤的基因、受体 和激酶而发展的分子靶向治疗使得肿瘤内科治疗更为丰富多彩,使得治疗较大幅度提高,而且更为个体化 --“异病同治, 同病异治”,成为学术界最活跃的一个研究领域 。 新世纪肿瘤学内科 发展的重要方向 肿瘤分子靶向治疗药物： 小分子化合物 单克隆抗体 常用的治疗靶点： 细胞受体 信号传导 抗血管生成  毒 副 反 应 细胞毒药物 双刃剑！ 分子靶向药物？ 一、小分子靶向药物毒副反应 最常见（发生率20%以上）的药物不良反应: 腹泻 皮疹 瘙痒 皮肤干燥和痤疮 一般见于服药后1月内，可逆性的 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4级） 因ADRS停止治疗的患者仅有1% 研究设计 ≥10%（多见）不良事件 1 研究设计 该研究中两组的毒性都与既往研究相似 易瑞沙组 最常见的毒副反应是皮疹、腹泻等 未观察到非预期的不良反应 易瑞沙组和多西他赛组之间 严重不良事件的发生率分别为16％和25％ 间质性肺炎样的毒副反应发生率分别是3.7％和3.9％ 因药物毒性而需要剂量调整的比例为4.9％和17.1％ 相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确 EGFR在表皮中起着重要作用:刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形成 TKIs 相关皮疹 皮疹与疗效、生存的相关性 EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度  所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制 4、小分子多靶点靶向药物毒副反应 小分子多靶点靶向药物毒副反应 小分子多靶点靶向药物毒副反应 ---手足皮肤反应 索拉非尼和舒尼替尼均可引起手足皮肤反应 索拉非尼 的手足皮肤反应发生率较舒尼替尼高 手足皮肤反应通常是双侧,手足受力区症状更严重 类似其它抗血管生成靶向药物毒副作用 但与通常的细胞毒化疗引起的手足皮肤反应不同 更局限性的病变与过度角化表现 手足皮肤反应 索拉非尼皮肤毒性反应与疗效具有相关性 D.Strumberg, et al. Euro J Cancer 2006 ; 42:548-556. 药物性高血压 所有抑制VEGF的药物均可引起血压升高 高血压多发生于用药后1~2周，一般伴随用药持续存在 常规抗高血压药物治疗后多可以控制 发生难以控制的血压升高也可通过减少剂量缓解 索拉非尼药物说明书[不良反应] 高血压5.6% 小分子多靶点靶向药物毒副反应 ---胃肠道反应 胃肠道症状可能发生于药物治疗的任何时段 包括：腹泻、恶心 、呕吐 、腹胀疼痛 药物相关的腹泻常表现为次数增加的稀便,而不是水样便 小分子多靶点靶向药物毒副反应 ---甲状腺功能异常 甲状腺功能减退的不良反应首先见于舒尼替尼研究报告中，并引起关注 随着舒尼替尼治疗延长，甲状腺功能减退发生率升高 也有舒尼替尼治疗引起甲状腺功能亢进的报道 其他治疗肾癌的靶向药物对甲状腺功能的影响较小 小分子多靶点靶向药物毒副反应 ---心脏毒性 在一项纳入75例患者的回顾性研究中，舒尼替尼相关心血管事件发生的比例较高，有1例患者死亡 小分子多靶点靶向药物毒副反应 ---心脏毒性 舒尼替尼慎用于未被控制的缺血性心脏病患者 有心脏事件病史的患者 舒尼替尼增加左室功能不全发生危险 监测充血性心力衰竭的临床症状和体征 在基线和治疗期间定期评价LV