色素上皮细胞源性因子的抗肿瘤活性.pdfVIP

《生命的化学》2011年31卷6期 · 844 · CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) ●MiniReview 义氍编 ：1000—1336(2011)06．0844—05 色素上皮细胞源性因子的抗肿瘤活性 任 远 张锡林 第=i军 大学学 旅4队，重庆400038 第三军医大学基础部病原牛物学教研窀，蘑庆400038 摘要：色素 皮细胞源性因子(PEDF)是 冲p最早从人类胚胎视网膜色素 }：皮巾发现的相对分子质鲢约为50KDa的分泌精 门。 PEDFI泛仃 l：人体内多个器 和 织中， 表达鲢与人体内多项病理生理过 密切相关。最近研究表明，PEDF4t(II~瘸的 ，卜长、侵袭和转移过程r}|发挥荷重要作用。肿瘤组织Il『的微血箭密度 与肿瘤的生长速度呈正卡H关，作为H前已知的址岿的内源 性血管生成抑制 子，PEDF能够通过抑制肿痛血管 成湎抑制肿瘸的，Ii长。此外，PEDF亦能通过激活多种复杂信 转导通路 诱导肿瘤细胞的凋1、：。 关键词：色素上皮细胞源性因子；血管生成；凋亡：转移 中图分类号：R73 肿瘤的发生和发展是 一个十分复杂的过程，除 而，本文就 述内容做一综述。 _『受外界致癌因素的影响，机体内细胞微环境的改 1．PEDF的基本结构 变和紊乱亦征肿瘤的发牛和发展过程rl|发挥着重要 PEDF足 一种单基 编码、相对分了质 约50kDa 的作J『I『，近年来肿瘤细胞微环境中各种癌基因、抑 的糖蛋 。人PED 位丁人第171，：1染色体的短臂 癌荩 及信号转导通路等已成为肿瘤分子生物学研 末端(17p13_3)，长约16kb，包含8个外 r和7个内 究的热点和前沿。最近研究表明，在机体的微环境 含子，含有一个典型的信号肽编码序列 、人 的 中存在 个动态平衡的系统，既包括细胞 内癌基 DNA 复序列、一个CAAT盒及数个顺式作Jf1元件。 、 抑癌基因和多种细胞因子之问的平衡，也包括 且人P肋 F基因的启动子序列长约200bp，与丝氨酸 新牛fL『『管产生过程r}|血管生成网子和血管生成抑制 超家族其他成员的大小相当。在结构上，人类PEDF 因子之间的平衡，当致癌因素打破其中某 平衡导 蛋 白属于丝氨酸蛋FI酶抑制剂家族，其反应中心环 致机体细胞微环境紊乱且无法及时修复时，组织器 包含l74-氨基酸残基。丝氨酸抑制剂家族成员的反 官中的正常细胞就可能向癌细胞转变。研究发现， 应中心环结构灵活多变，有调节其蛋门酶活性的作 在肿瘤发牛和发展过程中，色素上皮细胞源性因子 用，但PEDF反应中心环的P12．P9之间他置 【缺少丙 (pigmentepithelium—derivedfactor，PEDF)不仅能作为 氨酸残基四分体，不能形成丝氨酸蛋白酶抑制剂反 抑癌 闪诱导肿瘤细胞凋 ，更是 一种肿瘤新生I血 应中心区域N端的 ．螺旋结构，故PEDF不具备蛋门 管牛成的抑制因 。近年米的研究也多集中存研究 酶抑制活性”。人类PEDF蛋白足 由4184-氨荩酸组成 PEDF存JE常细胞和肿瘤细胞中的表达调控方式、解 的多肽，分子量为50kDa，它结构 卜的 著特征是不 释其抑制肿瘤细胞生长的具体信 号转导通路等方 对称的电1岢分布，在分子的一端是高浓度带碱性的 残基，另一端是带酸性的残基：带碱性的残基位于