心肌肌钙蛋白在心衰研究中的进展与临床诊断应用.docVIP

心肌肌钙蛋白在心衰研究中的进展与临床诊断应用 陈静 翟晶晶 曲宗阳 王俊杰 寇福新 （基础医学院05级临床2班） [摘要] 心肌肌钙蛋白由于其在心肌收缩过程中产生重要作用并能在心肌受损时释放到血液中特异的指示心肌受损情况，近年来关于肌钙蛋白与心力衰竭的关系日益受到重视。本文主要对心肌肌钙蛋白的结构、基因及其在心衰研究及临床诊断中的作用这几方面进行综述。 Abstract Cardiac troponin is an important protein in the muscle contraction of the heart as well as a specific marker when release from impaired cardiac muscle, therefore the relation between the troponin and heart failure is paid attention increasingly. In this article we will give a review on the structure and gene of cardiac troponin, as well as the application of cardiac troponin in the investigation and clinical diagnosis of heart failure. [关键词] 心肌肌钙蛋白；心力衰竭；临床诊断 [正文] 肌钙蛋白（Troponin，Tn）存在于横纹肌细肌丝上，是与心肌和骨胳肌收缩和舒张有关的调节蛋白。心肌肌钙蛋白特异地存在于心肌中，心力衰竭时心肌受损时，心肌特异的肌钙蛋白外漏，为心衰的诊断提供一定的临床依据。 1 心肌肌钙蛋白的结构与功能 结构知识肌钙蛋白分为三个亚单位，为别是TNT，TNC和TNI，共有三个Ca结合位点，其中与TNC有关的Ca结合位点和肌钙蛋白发挥功能相关，肌钙蛋白结构中有两个重要的连接结构分别是DE与TNC C位点，DE是一个可折叠的连接，作用与肌钙蛋白的空间折叠有关，这是它发挥功能的基础。TNC C位点与Ca结合，而且此位点处于分子的中心部位，与发挥肌钙蛋白的功能相关[1]。 肌钙蛋白生理功能，首先Ca2+离子进入细胞，Ca2+与TNC结合，并且变构，疏水性的部位暴露，H3结合上去，将TNI从actin拉开。然后TM与肌球蛋白结合位点暴露，横桥与TM结合，ATP水解产生拉力，最后，Ca离子被摄取，H3 与 cTNC 分离，TNI与action分离，如此循环[2]。 2 心肌肌钙蛋白各亚单位亚型及其基因定位 TnI有三种亚型：慢骨骼肌亚型（Slow-twitch skeletal muscle isoform troponin I, TNNI1），快骨骼肌亚型（Fast-twitch skeletal muscle isoform troponin I, TNNI2），心肌亚型（Cardiac troponin I, TNNI3，又称cTnI）。其中心肌亚型cTnI染色体定位为19q13.4，含有8个外显子，长约6.2kb。cTnI是心肌特异的抗原，具有优越的心肌特异性，它仅在婴儿出生9个月之后在心肌中表达，而不在骨骼肌中表达，因此，cTnl在血液中浓度增高时，对于心肌损伤具有高度特异性，除心肌损伤外，骨骼肌损伤等其他疾病均不会出现cTnI的增高现象。同时，血浆中cTnI的出现与射血分数的持续性降低以及死亡风险的增高相关，也是对预后的一个很有意义的预测指标。 TnC有两种亚型：慢亚型（Slow troponin C, TNNC1）和快亚型（Fast troponin C, TNNC2），其中快亚型只在骨骼肌而不在心肌表达；慢亚型在骨骼肌和心肌均有表达，但其在两者的转录产物互为异构体，其染色体定位为3p21.3-p14.3。 TnT有三种亚型：慢骨骼肌亚型（Slow skeletal troponin T1, TNNT1），心肌亚型（Cardiac troponin T2, TNNT2），快骨骼肌亚型（Fast skeletal troponin T3, TNNT3）。TnT不同亚型的分布有组织特异性和功能意义，有报道在小鼠心脏共表达骨骼肌和心肌的肌钙蛋白T亚型基因（即TNNT2和TNNT3）后，由于二者对Ca2+敏感性不同，其心室收缩时的同步化现象被打破，导致心脏功能的降低。TNNT2基因含16个外显子，其染色体定位为1q32。 肌钙蛋白基因中一些关键性结构域的突变会严重影响肌钙蛋白正常功能，进而导致遗传性心肌病。如TNNT2基因一个3bp的缺失会造成位于高度保守序列的第96位谷氨酸的缺失，trop