抗体酶的研究及其应用进展.docVIP

抗体酶的研究及其应用进展【摘 要】 抗体酶又称催化性抗体,是一种具有催化功能的球蛋白,在其可变区赋予了酶的属性，是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物。促进许多用普通化学方法很难完成,或者天然酶尚未能催化人工方法合成的抗体酶，对生物学、化学和医学等多种学科有重要的理论意义和实用价值.。综合介绍了抗体酶研究的、催化的反应类型、制备方法、涉及的领域及应用前景【关键词】抗体酶过渡态类似物催化性质制备应用进展Antibody enzyme research and application progress 【Abstract】The abzyme, also called the catalytic antibody, is a kind of antibody molecule, which has the catalyzed function. It is given the enzyme attribute in its variation area, and it is the production of combining the antibody high selectivity with the enzyme highly catalytic ability. It can promote many novel transformations which are very difficult to complete if using the general chemistry methods, or the natural enzyme can not yet catalyze, it has the important theory significance and the use value to the biology, chemistry and the medicine and many other kinds of disciplines. The article introduces the process of studying the abzyme, the catalyzed reaction types, the preparation methods, the involved domains and the application prospects. 【Keywords】Abzyme; transition state analog ;catalytic activity; preparation; application prospect 引言 当人体（以及其它高等动物）受到外来抗原的刺激时，其免疫系统会根据抗原的特点（抗原表面决定簇）产生特定抗体，而具有催化能力的抗体抗体酶1986年，Lerner和Schultz [1] 同时在美国《Science》周刊上发表了他们各自独立领导的研究组对抗体酶的研究报告，并将之命名为Abzyme。Abzyme本质为免疫球蛋白（Ig），只是在易变区被赋予了酶的属性，故又被称为催化抗体（Catalytic antibody）。抗体有极高的亲和力，解离常数在10 ~10 mol/L，这与酶相似，但无催化活力。酶的催化机制在于它能结合底物产生过渡态，降低，化学反应的速度。抗体酶同时具备了抗体和酶的特征，应用前景十分广阔。抗体酶研究的历史过程 1946年，LinusPauling[2]阐明了酶催化的实质，即酶之所以具有催化活力是因为它能特异性结合形成酶一底物复合物并稳定化学反应的过渡态(底物激态)，从而降低反应能级。他指出，酶通过某种方式与高能、短寿命的过渡态结合而起催化作用。这个过渡态构型中某些键在形成，另一些键在断裂，存在时间极短，半衰期约10 s，实际中极难捕获同时，Pauling又指出酶和抗体的根本不同在于前者选择性的结合一个化学反应的过渡态，而抗体则是结合一个基态分子。Jencks等人[3]的探索，他们发现，过渡态分子难以捕获，而过渡态类似物是能够模拟一个酶催化反应过渡态的结构的稳定物质，于是设想，只要寻找到与反应中决定性步骤的相应酶紧密结合的酶竞争性抑制剂，就等于发现了过渡态类似物；还有一种思路，就是这种类似物也能根据化学反应机制推测设计出来。然后，以过渡态类似物为半抗原，利用哺乳动物的免疫系统，诱导与其互补构象的抗体产生，这种抗体即具有催化活性。然而在抗体酶的研制中遇到了两个问题：1、底物基态瞬间存在，无法提取。根据Pauling的酶的竞争抑制实质，可以构造过渡态的稳定类似物作为实际抗原。2、抗原在分子量上有一定的要求，所以一般将类似物作为半抗原接到适当载体上构成抗原。1975年，Kohler和Milstein发明了具有历史意义的单克隆技术