阿莫西林克拉维酸钾颗粒（4：1）工艺研究及稳定性考察.pdfVIP

医学论坛 商品与质量 阿莫西林克拉维酸钾颗粒（4 ：1 ）工艺研究及稳定性考察 杨启玉 四川子仁制药有限公司 618300 摘要：β-内酰胺酶抑制剂能有效地抑制β-内酰胺酶的活性，与β-内酰胺抗生素联合用药可扩展抗生素的应用范围。本阿莫西林克拉维酸钾颗粒 为阿莫西林与克拉维酸钾以4 1 组成的复方制剂。本试验研究阿莫西林克拉维酸钾颗粒 （4 1）生产工艺处方，考察温度、湿度、光线及不同包 装材料对本制剂的影响。 关键词：β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶 工艺研究 1、处方依据 均匀，测定含量、有关物质、酸度。 本品结果显示：颗粒颜色明显变深，呈褐色； [1] 3.4 用干法制粒机将上述配料进行干法制 阿莫西林含量 0 天的103.5%降至10 天时为 参照中国药典 2010 版二部标准 及国家 食品药品监督管理局标准YB标准 粒，颗粒经总混后测定颗粒的含量、有关物 80.7%，克拉维酸3 天几乎全部分解。 [2] ，本品每包含阿莫西林0.125 克，克拉维酸 质、酸度、粒度。 5.2 光线对稳定性的影响 0.03125 克。本品为白色至淡黄色颗粒或混悬 3.5 用两种材质的复合膜袋进行包装。 将制好的颗粒放于4500 ±500 LX 光橱中 型颗粒或细颗粒，气芳香，味甜。处方中大 4、含量测定 10 天，于0、1、3、5、10 天取样考察其稳定 部分为庶糖外，只加少量的填充剂、助流剂 4.1 色谱条件与系统适用性试验 性 （结果见表一）。本品结果显示：颗粒 和芳香矫味剂。 用十八烷基 烷键合 胶为填充剂； 类白色逐渐变为黄色颗粒，有关物质明显增 2、处方及工艺 0.05mol/L 以磷酸二氢 溶液 （取磷酸二氢 加， 0 天的单个杂质峰面积为对照溶液两 本品阿莫西林克拉维酸钾混粉具有较强 7.8 克，取加水900ml 而使溶解，用10%磷酸 个主峰面积的0.05 倍，各杂质峰面积和为对 的吸湿性，遇光、热、湿度均不稳定，易分 溶液或氢氧化 溶液调节ＰＨ值至4.4 ±0.1， 照溶液两个主峰面积和的0.13 倍，至10 天时 解。故本品采用干法制粒法工艺生产，同时 加水稀释至 1000ml ）- 甲醇 （95 ：5 ）为流动 单个杂质为主峰面积的 1.70 倍，各杂质总和 选用引湿性小的干燥辅料，进一步保证药物 相；检测波长为 220nm 。取阿莫西林克拉维 为主峰面积的6.3 倍。 在贮藏期间的稳定性。经试验确定1000 包的 酸系统适用性试验对归照品，加流动相溶解 5.3 温度对稳定性的影响 处方为；阿莫西林125 克、克拉维酸钾31.25 并稀释制成每 1ml 中约含 0.8mg 的溶液，取 取制好的颗粒，置于称量瓶中，将称量瓶瓶 克、庶糖1338 克、无水乳糖419 克、微晶纤 20ul 注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标 口用少量凡士林封口。置于温度60℃的条件下10 维素适量、微粉 胶适量，香精适量。 准图谱一致。 天。于0、1、3、5、10 天取样考察其稳定性 （结 3、制备工艺流程