天泉通颗粒挥发油提取及β环糊精包合工艺研究.DOCVIP

临床医学论文-天泉通颗粒挥发油提取及β环糊精包合工艺研究 ???????????????作者：李翠兵 李勇军 王爱民 黄 勇 兰燕宇 何迅 王永林 【摘要】? 目的： 研究天泉通颗粒中挥发油的提取及β环糊精包合的最佳工艺。方法： 采用单因素分析考察最佳提取工艺，以收油率作为提取工艺的指标；采用正交试验考察最佳包合工艺，以包合物收得率和挥发油包合率作为评价包合工艺的指标。结果： 挥发油提取的最佳工艺为加12倍量水，浸泡0.5 h，提取4 h；最佳包合工艺为：挥发油和β环糊精包合比例为1 ml∶6 g，包合温度40℃，搅拌时间2 h。结论： 所选提取工艺收油率高，包合工艺合理，节约成本。 【关键词】? 天泉通颗粒 挥发油 环糊精类 工艺学 制药 天泉通颗粒来源于民间经验方，由赤芍、泽兰、三棱、乌药、荜澄茄、皂角刺及黄精六味中药组成，具有活血散瘀、消积止痛之功效。根据文献[1～3]报道，处方中泽兰、三棱、乌药、荜澄茄四种药材所含挥发油为主要有效成分，故提取工艺中该四味中药挥发油，为避免挥发油在制剂制备中损失而影响效果，采用β环糊精进行包合[4，5]，既可掩盖方中挥发油的不良气味，又能防止挥发性成分的损失，增加稳定性和水溶性，提高临床疗效。 ??? 1? 仪器和材料 ??? CJJ型恒温磁力搅拌器（江苏南通县电子分析仪器厂），DZF-6050型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司），UV-2401PC紫外可见光光度计(日本岛津),β-环糊精（江苏味精厂，纯度95%）、石油醚（30～60 ℃）、无水乙醇、醋酸乙酯均为分析纯。泽兰，三棱，乌药，荜澄茄等药材购于贵阳同济堂药店，经贵阳医学院药物研究开发中心临床药物研究所生药学教研室鉴定，符合2005年版《中国药典》一部标准的规定。 ??? 2? 方法和结果 ??? 2.1? 挥发油的提取工艺 ??? 2.1.1? 提取方法? 采用《中国药典》2005年版一部，附录XD挥发油测定法（甲法）提取。按处方比例量称取泽兰、三棱、乌药及荜澄茄4种药材，混合，浸泡一定时间，加一定量的水回流提取至挥发油体积不再发生变化，收集挥发油，读取挥发油体积，与所加药材总量相比，得收油率。 ??? 2.1.2? 加水量考察? 按处方比例量称取泽兰、三棱、乌药及荜澄茄4种药材，混合，分别加药材量的8，12，16，20倍水浸泡0.5 h，加热回流提取8 h，考察收油量。结果表明，加水量在12倍以上时，对收油量影响不大，故选择加12倍量水。 ??? 2.1.3? 浸泡时间考察? 按处方比例量称取泽兰、三棱、乌药及荜澄茄4种药材，混合，加12倍量水，分别浸泡0 h，0.5 h，1 h，加热回流提取8 h，考察收油量。结果表明，浸泡时间为0.5 h时，收油量占1 h收油量的97.6%，为了节省时间，故选择浸泡时间为0.5 h。 ??? 2.1.4? 提取时间考察? 按处方比例量称泽兰、三棱、乌药及荜澄茄4种药材3份，分别加12倍量水浸泡0.5 h，加热回流提取，记录不同提取时间的收油量及累积收油率，结果见表1。结果表明，挥发油在4 h达90%以上，考虑到节约能源及节省时间，提取挥发油的时间控制在4 h为宜。表1? 挥发油提取时间考察通过以上单因素考察，确定泽兰、三棱、乌药及荜澄茄药材挥发油最佳提取工艺为加12倍量水，浸泡0.5 h，提取4 h。 ??? 2.2? 挥发油β环糊精（βCD）包合工艺 ??? 2.2.1? 因素水平的选择? 为确定挥发油包合的最佳工艺，采用饱和水溶液法，以挥发油与βCD的比例、包合温度，搅拌时间为因素，各取三个水平，进行L9 (34 )正交试验，因素水平见表2。表2? 挥发油βCD包合因素水平 ??? 2.2.2? 包合物的制备方法? 精密取2 ml挥发油，加2 ml无水乙醇溶解，按表3因素水平用L9 (34)正交表安排试验。按照βCD的溶解度称取一定量的βCD制成饱和水溶液，用恒温磁力搅拌器以300 r/min搅拌至规定的温度,缓缓加挥发油乙醇溶液,继续搅拌至规定时间，置冰箱中冷藏12 h，滤过，分别用水、乙醚洗涤包合物，抽干后，40 ℃干燥5 h，称重，得挥发油β-环糊精包合物粉末。 ??? 2.2.3? 包合物中挥发油测定? 将相当于2 ml挥发油的包合物置500 ml烧瓶中，加200 ml蒸馏水，连接挥发油提取器，按《中国药典》2005年版一部附录提取挥发油至油量不再增加时停止加热，放置室温，读取挥发油量。 ??? 2.2.4? 挥发油包合率及包合物收得率? 包合率是衡量包合效果的重要指标，包合率越高，包合效果越好，可作为包合工艺筛选的主要指标，故权重系数为0.7；收得率为次要筛选指标，权重系数为0.3，进行综合评价。挥发油包合率、收得率计算公式： ??? 挥发油包合率