壳聚糖-海藻酸钠布洛芬缓释微球的制备工艺及性能.DOCVIP

临床医学论文-壳聚糖-海藻酸钠布洛芬缓释微球的制备工艺及性能 【摘要】? 目的 研究以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料,制备布洛芬缓释微球。 方法 以微球的药物包封率为制备工艺优化指标,利用复凝聚法,通过L16(45)正交实验得出微球的最佳制备工艺条件。 结果 壳聚糖浓度4.0 mg/mL,搅拌速度600 r/min,反应温度30 ℃,体系pH 4.5,交联剂戊二醛用量1.5 mL为最佳工艺。以最佳制备工艺条件制备的布洛芬缓释微球,粒径(31.6±1.7)μm,药物包封率(64.6±2.2)%。 结论 微球球形态及稳定性较好，有良好的缓释效果。 【关键词】? 布洛芬; 壳聚糖; 微球体; 迟效制剂; 工艺学,制药 ??? ABSTRACT:? Objective? The suitable sustained-release microspheres containing ibuprofen were prepared using chitosan and sodium alginate as base material.? Methods? The L16(45) orthogonal experimental design using the standard of drug encapsulation was applied to optimize the preparation procedure of the microspheres.? The complex coacervation method was selected.? Results? The result show that C(chitosan)=4.0 mg/mL, v=600 r/min, pH=4.5, T=30℃, V(pentanedial)=1.5 mL were the best preparation condition.? The average particle size of the microspheres was (31.6±1.7)μm.? The average drug envelopment was (64.6±2.2)%.? Conclusion? The resulting ibuprofen microspheres had good shape, good stability.? Drug releasing property of ibuprofen microspheres and the drug releasing performance is good. ??? KEY WORDS:? ibuprofen; chitosan; microspheres; dalayed-action preparation; technology,pharmaceution ??? 壳聚糖是甲壳素经脱乙酰基后得到的一种天然可降解的氨基多糖,由于其很好的生物兼容性、无毒,近几年壳聚糖衍生物不断应用于各种缓释剂型中［1-2］。布洛芬是非甾体解热镇痛抗炎药［3］,因其抗炎、镇痛、退热作用远比阿司匹林、扑热息痛及保泰松等强,备受医患青睐。但布洛芬生物半衰期短,且普通片剂生物利用度低。为延长药物作用时间,提高生物利用度,降低副作用,人们将其制成缓释剂型［4］。笔者以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料,将布洛芬作为模型药物制成微球,用正交实验优化制备工艺,研究微球的体外溶出。 ??? 1? 材料与方法 ??? 1.1? 材料 ??? 1.1.1? 试剂? 壳聚糖(黏度35CPS,脱乙酰度92.8%,大连鑫蝶甲壳素公司);海藻酸钠(化学纯)、布洛芬(批号:0110543,山东新华制药股份有限公司);戊二醛(分析纯,天津博迪化工有限公司);司班80(化学纯,上海国药集团化学试剂有限公司);液体石蜡(化学纯,天津市化学试剂六厂三分厂),其他试剂均为分析纯。 ??? 1.1.2? 仪器? 电子天平(BS110S,上海恒平科学仪器有限公司);生物显微镜(XSZ-2G,重庆光学仪器厂,);精密pH计(PHS-3B,上海精密科学仪器有限公司);紫外分光光度计(752型,上海精密科学仪器厂);超声细胞粉碎机(JY92-Ⅱ,宁波新芝生物科技有限公司);溶出度测定仪(RCZ-8A,天津大学精密仪器厂);低速大容量多管离心机(LXJ-ⅡB,上海常思工贸有限公司)。 ??? 1.2? 方法 ??? 1.2.1? 复凝聚法制备微球? 试剂浓度量见表1。三颈烧瓶中加入海藻酸钠固体,用蒸馏水溶解,机械搅拌1 h,配制成均一的胶状溶液30 mL,加入液体石蜡30 mL及Span-80 0.15 mL,继续搅拌30 min,形成水/油型乳液。另外取与海藻酸钠等量的相对分子