小儿紫癜性肾炎的发病机制研究进展.DOCVIP

临床医学论文-小儿紫癜性肾炎的发病机制研究进展 【摘要】? 过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura,HSP）为小儿常见的一种系统性血管炎，因为并发肾脏损害而影响预后，目前对紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN）的危险因素有较多的研究，包括免疫异常、凝血机制异常、基因多态性等，深入研究紫癜性肾炎的发病机制对寻求新的有效的治疗方案十分重要。 【关键词】? 过敏性紫癜 肾炎 ??? ［Abstract］? Henoch-Schonlein purpura is a popular multisystem vasculitis in children,and the renal lesion affects the?prognosis.There are so many researches on the risk factors of Henoch-Schonlein purpura nephritis,including abnormal immunity,clotting mechanism and?polymorphism of the gene,etc.A deeper understanding and illustration of HSPN抯 pathogenesis are very important for searching new therapy. ??? ［Key words］? henoch-schonlein purpura;nephritis ??? 过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura,HSP）为小儿临床常见疾病，而紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN）为其常见的并发症，因直接影响预后，目前对紫癜性肾炎的高危因素研究颇多，包括免疫异常、凝血与纤溶机制异常、基因多态性等，本文就相关资料作一综述。 ??? 1? 免疫机制 ??? 1.1? 体液免疫异常 ??? 1.1.1? IgA? 紫癜性肾炎患者IgA产生显著增多，血清IgA增高，90％以上患儿肾小球和皮肤毛细血管壁IgA免疫荧光阳性，提示IgA在HSPN的发病中起着重要的作用。HSPN患者存在B细胞的β-1，3半乳糖基转移酶缺陷，导致血循环的IgA1结构O-连接糖末端的半乳糖减少，改变了IgA1的结构，减少了其与基质蛋白、IgA受体和补体的相互作用，造成肾小球系膜的沉积，导致肾脏损害。多数学者认为，HSPN患者肾小球系膜主要是IgA1桥接J蛋白的沉积，而分泌型IgA2则缺如。Haddad等［1］研究发现，IgA在肾小球系膜的沉积与CD71的表达呈现共区域化，说明CD71 为IgA的受体，在IgA的沉积及肾小球系膜细胞增殖过程中起重要作用。 ??? 1.1.2? IgE? 近来有研究对HSPN患者进行血清过敏原特异性IgE检测，发现患者血清总IgE水平增高，认为过敏原与肥大细胞表面的IgE交联启动了信号传导机制，诱发变态反应，可能是造成小血管炎性损害的机制之一［2］。 ??? 1.1.3? 补体 HSPN? 患儿补体活性增高，肾毛细血管壁、系膜区有补体C5、C6、C7、C8、C9及C5b-9沉积，过量补体激活可致肾脏损害,Hisano等［3］研究表明，HSPN患者补体通过旁路途径或植物血凝素途径活化，肾小球局部补体的活性增强，甘露聚糖结合凝集素（MBL）/MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP1）与肾小球局部纤维蛋白原的沉积有关，补体通过凝集素途经活化可以促进肾小球损害的进展，使HSPN患者持续尿检异常。Shin等［4］研究显示，血清IgA／C3比值在无或轻度肾脏损害时增高，而在肾脏明显损害时无明显改变，因此，IgA/C3比值可作为HSPN患儿肾脏组织学损害程度的标记。 ??? 1.2? 细胞免疫? 正常情况下，CD4与CD8比值保持动态平衡，T细胞在B细胞成熟分化和分泌Ig中起重要作用，CD4和CD8细胞相互诱导，相互制约，调节正常免疫功能。Wiercinscki等［5］研究发现，HSP患者CD4细胞百分率减低，CD8细胞百分率升高，CD4/CD8比值降低,与对照组差异显著，表明T细胞亚群失调及功能低下确为HSP发病的重要因素之一。 ??? 1.3? 炎症机制 ??? 1.3.1? 细胞浸润? 正常肾组织无或偶见肥大细胞浸润，而HSPN患儿肾组织中可见不同程度的肥大细胞浸润，且浸润的肥大细胞数量随病理分级的加重而逐渐增多，在伴有肾小球硬化或新月体形成时，肥大细胞数量明显增加，在间质纤维化区域呈灶性分布，说明肥大细胞不仅与肾脏病理分级程度有关，也可能与肾间质纤维化有关［6］。 ??? 1.3.2