鬼臼乙叉甙治疗相关性急性早幼粒细胞白血病.DOCVIP

临床医学论文-鬼臼乙叉甙治疗相关性急性早幼粒细胞白血病 　　随着医学科学的发展，对各种原发恶性肿瘤的治疗效果不断提高，长期生存患者逐步增多，使得治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)成为愈来愈突出的治疗并发症之一。最早，烷化剂和放射线被认为是引起t-AML的主要原因，以后越来越多的证据表明，用鬼臼乙叉甙治疗肿瘤与继发性白血病有相当密切的关系。自80年代初期报道鬼臼乙叉甙导致t-AML的发生以来，迄今为止报道的病例数已愈150例。在t-AML中，治疗相关性急性早幼粒细胞白血病(t-APL)的病例数较少，但发现这些病例大部分有单独或联合使用鬼臼乙叉甙的历史。因此，鬼臼乙叉甙除成为t-AML的诱发因素外，与t-APL亚型的发生可能还存在某种特殊的内在联系，应引起高度重视。本文根据近期有关文献对鬼臼乙叉甙治疗相关性APL作一简单介绍。 　　1　鬼臼乙叉甙的药理 　　鬼臼乙叉甙为核内酶-拓扑异构酶Ⅱ(topo?Ⅱ)的抑制剂，已被广泛地作为抗癌药物应用于临床。topo?Ⅱ能通过诱导DNA片段的双链断裂，从一个DNA双螺旋进入到另一个DNA双螺旋结构。正常情况下，topo?Ⅱ诱导的DNA链断裂能够很快被修复，但在topo?Ⅱ抑制剂存在的情况下，DNA链的断裂难以正常修复，使DNA处于一种酶/DNA复合体的形式。topo?Ⅱ介导的这种非同源性重组，极易导致染色体的易位从而影响到细胞的有关癌基因