GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌遗传易感性关系研究.pdfVIP

塑型-丈兰!!!!堑堕主笙苎 垒!!型!：!!翌!苎里垫查!堕些望生墨壁丝鲞至堕竺!L GSTMl、GSTTl基因缺失与肺癌遗传易感性关系的研究 研究生 王娜 导师 吴逸明 郑州大学公共卫生学院 劳动卫生职业病与毒理学教研室 郑州450052 中文摘要 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国的发病率和死亡率均呈上 升趋势，上升幅度居于恶性肿瘤首位。肺癌的发病除了受到环境暴露的影响 外，还与个体的遗传素质如基因多态性有很大的相关性。 谷胱甘肽硫转移酶系(GSTs)是一组具有多种生理功能的同功酶家族，参 与机体的II相解毒反应。它催化体内许多有潜在毒性的化学药物、致突变剂、 致癌剂和亲脂性化合物等与还原型谷胱甘肽相结合，使其毒性减低和水溶性增 强，从而加强有害物质的清除，保护生物大分子免受侵袭。在人类当中，有8 因的多态性已有所研究，但大多数集中在mtl和theta类基因的多态性上。 因型与肺癌发生有密切关系，从此人们开展了许多这方面的研究却得到了矛盾 的结果，至今关于GSTMl对肺癌遗传易感性的影响仍不清楚。国内关于 GSTMl和GSTTl基因缺失与中国人肺癌关系的研究虽有所报道，但研究结果也 不一致。另外，尽管有很多资料显示GSTMl、GSTTl的多态基因型可影响机体 郑灿1入学2003届硕士论文 GSTMI、GSTTI基因缺失与肺癌遗传易她关系皇!!堕 患癌的易感性，但其机制尚不明确。推测可能与改变抑癌基因如p16的突变频率 等有关。 正常组织中的表达情况，对GSTMI、GSTTI基因缺失与肺癌遗传易感性的关 系，及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用进行了初步探讨，旨在 为了解GSTMl和GSTII基因在肺癌病因学中的地位及其应用于高危人群的筛 检和干预提供依据。 方法： 1．标本收集：本研究共收集77例肺癌患者的手术标本作基因型的分析，其中56 例同时作基因和蛋白的分析。另外收集107例健康人群全血标本作为基因型分析 的正常对照。 2．聚合酶链反应(PCR)扩增目的基因进行基因型分析。 4．应用SPSSl0．0软件包的x2检验、f检验和秩和检验对数据进行统计学分析。 结果： 1．GSlMl基因PCR结果 77例肺癌患者GSTMl基因经PCR扩增之后，空白基因型共有45例，占全 共有45例，占总对照例数的42．1％。病例组与正常对照组相比GSTMI空白基 因型频率增高，差异具有统计学意义(P0．05)。危险度分析比值比(odds ration，oR)为1．938(95％CI fraction， 1．070—3．509)，病因分值(etiological EF)为O．2829。但在不同性别和组织学类型中其分布频率差异无统计学意义 (pO．05)。 2．GSTTl基因PCR结果 77例癌组织GSTTl基因经PCR扩增之后，空白基因型共有44例，占全部 有54例，占对照组总例数的50．5％。两组相比差异不具有统计学意义 郯州火学2003届硕士论文 GSTMl、GSTTI基因缺失}i肺癌遗传易感性关系的研究 O．726．2．359)。在不同性别和组 (P0．05)。危险度分析OR为1．309(95％CI 织学类型中其分布频率差异无统计学意义(P0．05)。 3．GSTMl与GSTTl基因联合分析对肺癌遗传易感性的影响 经统计分析病例组GSTMI和GSTTl均为空白的个体有26例，显著高于对 照组，OR值为2．451(95％CI GSTMl非空白／GSTTl空白这两种基因型在病例组和对照组中差异无统计学意 义。分别对不同病理学类型肺癌的分析显示：鳞癌组中GSTMl、GSTTl基因联 合缺失的发生频率与对照组相比差异具有统计学意义(P0．05)，而其他基因型 及不同类型组织中比较差异均无统计学意义