新型控释膜控制盐酸地尔硫卓经皮给药研究.doc

新型控释膜控制盐酸地尔硫卓经皮给药的研究 新型控释膜控制盐酸地尔硫卓经皮给药的研究 摘 要 经皮给药是一种新型的药物输送方式，它相比较于药物的传统剂 型，如口服和针剂而言，有很多的优点，已成为近年来医药领域的研 发重点。本论文主要着眼于经皮给药系统中控释膜的研发。通过选用 不同的丙烯酸酯类单体进行紫外光催化，制备具有不同物化性能的聚 合物薄膜。盐酸地尔硫卓选作测试药物，进行药物对聚合物薄膜的通 透性实验。 实验首先进行二元单体聚合物薄膜的制备。选用甲基丙烯酸-3- 羟基丙酯(A)、3,3’-[1,6-二(2-羟丙氧基)己基]二丙烯酸酯(B)、甲基丙 烯酸-2-羟基乙酯(C)及丙烯酸-2-苯氧基乙酯(D)四种单体中的两种，按 不同质量比混合，制备出三类聚合物薄膜 AB、CB 及 CD。盐酸地尔 硫卓作为测试药物，二元单体聚合物薄膜能线性控制药物的释放。 在三元单体聚合物薄膜的制备过程中，选用二元单体聚合物薄膜 中的两种优选单体：甲基丙烯酸-3-羟基丙酯（A），3,3’-[1,6-二(2-羟 丙氧基)己基]二丙烯酸酯（B）作为基本组分，在这两种单体中加入 第三种单体（X），按照质量比 A:B:X=6:2:2 混合，进行紫外光催化反 应，制备出九种三元单体聚合物薄膜 ABX1~ABX9。这九种薄膜均能 线性控制药物的释放。 从三元单体聚合物薄膜中优选出薄膜 ABX1、ABX2、ABX3、 i 新型控释膜控制盐酸地尔硫卓经皮给药的研究 ABX5、ABX6、ABX7 进行进一步研究。随着聚合物薄膜厚度的增加， 药物的渗透速率降低，且药物渗透速率的倒数 1/J 与薄膜厚度 L 之间 呈线性增加的关系。随着测试药物盐酸地尔硫卓的浓度的增加，薄膜 对药物渗透速率的影响存在着两种情况，(a) 随着药物浓度的增加， 薄膜对药物的渗透速率增加，如薄膜 ABX1，ABX6。(b) 随着药物浓 度的增加，薄膜对药物的渗透速率呈先增加，后降低的趋势，如薄膜 ABX2，ABX3，ABX5 及 ABX7。在聚合物薄膜和小鼠腹部皮肤共同 作用下，仍能控制药物达到零级释放，但药物的渗透速率低于单独的 薄膜或单独的皮肤控制时的渗透速率。此外，这些优选薄膜进行了 FTIR、DSC 及 SEM 的表征。 实验证实，通过调节单体的种类，薄膜的厚度，测试药物的浓度， 利用紫外光催化技术可以制备出适合盐酸地尔硫卓经皮给药的控释 膜，这必将促进盐酸地尔硫卓在经皮给药制剂的研发。 关键词：经皮给药，控释膜，紫外光催化，盐酸地尔硫卓 ii 新型控释膜控制盐酸地尔硫卓经皮给药的研究 STUDY ON DILTIAZEM HYDROCHLORIDE TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM USING NEW CONTROLLED RELEASE MEMBRANES ABSTRACT Transdermal drug delivery system (TDDS), as one of promising drug delivery approaches, is developing rapidly in recent years. The aims of this study were to synthesize the controlled release membranes using a clean and pollution-free technology of ultraviolet light polymerization. Diltiazem hydrochloride was used as a testing drug to analysis the properties of the new polymeric membranes. Four acrylate monomers: hydroxypropyl methacrylate (A) ，  1,6-hexanediylbis[oxy(2-hyroxy-3,1-propanediyl)]  bisacrylate  (B),  2-hydroxyethyl methacrylate (C), ethylene glycol phenyl ether acrylate ( D), were used to synthesize three different types of membranes AB, CB and CD. The result of experiments showed that the three membranes could control diltiazem hydrochloride linear release. Three differen