一例家族性高胆固醇血症致病基因突变研究.docVIP

马斐斐  主要英文缩略语索引 （ABBREVIATIONS）  南华大学硕士学位论文  ACAT ALP ApoAI  acyl-CoA cholesterol acyltransferase atherogenic lipoprotein profile apoprotein AI  酰基 CoA 胆固醇酰基转移酶 致 As 的脂蛋白表型 载脂蛋白 AI  ARH  autosomal cholesterolemia  recessive  hyper- 常染色体隐性遗传高胆固醇 血症  DHPLC FCM FDB FH FITC HDL-C LDL-C LDL-R LPDS NARC-1  denaturing high performance liquid chromatography flow cytometer Familial Defective apolipoprotein B familial hypercholesterlolemia fluorescein isothiocyanate high density lipoprotein cholesterol low density lipoprotein –Cholesterol low density lipoprotein-Receptor Lipoprotein deficiency serum neural apoptosis regulated conv ertase  变性高效液相色谱法 流式细胞仪 家族性载脂蛋白 B100 缺陷症 家族性高胆固醇血症 异硫氰酸荧光素 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 无脂血清 神经细胞凋亡蛋白转换酶  PCSK9  proprotein convertase subtilisin/kexin 蛋白转化酶---枯草溶菌素 9 type 9  SSCP  single  strand  conformation 单链构象多态性  polymorphism  TC TEAA TG UPQFM  total cholesterol triethylamine acetate Triglyceride Universal primer quantitative fluorescent multiplex PCR  2  总胆固醇 三乙基乙二氨四乙酸 甘油三酯 引物定量荧光多重 PCR 马斐斐  南华大学硕士学位论文  一例家族性高胆固醇血症致病基因突变的研究 中 文 摘 要 【目的】 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH； MIM 143890 )是一 种常染色体显性遗传性疾病，是脂质代谢疾病中最严重的一种。FH 引起动脉粥 样硬化（Atherosclerosis，As）病变，导致早期发生较为严重的冠心病（coronary artery disease，CAD）。新近发现，FH 存在一些亚型，其中常染色体隐性遗传性 高胆固醇血症（The autosomal recessive hypercholesterolemia, ARH， MIM 603813） 纯合患者临床表现与 FH 极为相似，也可表现为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱 黄色瘤和早发的冠心病，严重危害人类健康。为探讨 FH 患者低密度脂蛋白受体 （low density lipoprotein-Receptor,LDL-R）功能特点及可能的致病基因，分析 FH 患者 LDL-R 结合活性与临床表型之间的关系，揭示 FH 的分子病理机制，本课题 （一）采集了一个经临床诊断为 FH 的家系，对其家系成员进行血脂等临床检测 分析，从基因和受体功能水平分析了先证者及其父母 LDL-R 的表达，同时建立了 永生化细胞株及快速、有效、便捷的研究方法对淋巴细胞表面 LDL-R 蛋白结合与 摄取 LDL 的活性进行检测；（二）通过对可疑 ARH 患者 ARH 突变基因的研究， 探讨 ARH 基因突变与其造成的功能损伤间的关系，临床确诊为 FH 患者，观察其 低密度脂蛋白受体基因是否存在大片段的缺失，探讨 LDL-R 基因缺失与 FH 之间 的关系。 【方法】 以一家族性隐性高胆固醇血症家系为研究对象，对其成员进行常规体格检 查、血脂等生化指标的测定，并对先证者及其父母进行了心血管超声等更为细致 的检查。分离培养先证者及父母外周血淋巴细胞，以含 10%无脂血清（Lipoprotein deficiency serum, LPDS）的 1640 培养基诱导其 LDL-R 的最大活性后，加入异硫 氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate