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37章 人工合成的抗菌药 掌握： 1. 喹诺酮类药物作用机制，临床应用 2.磺胺类药物抗菌机制，代表药物，作用特点，不良反应。 3.甲氧苄啶类药物抗菌机制，TMP+SMZ（复方新诺明）的应用原理。 喹诺酮类药物 含4-喹诺酮共同母核 包含三代药物 1 第一代 萘啶酸（G-） 2 第二代 以吡哌酸为代表(G-,G+) 3 第三代 氟喹诺酮类 临床常用的有10多种，还有60多种在研究之中。第三代仅次于头孢菌素，有发展前途。 各代喹诺酮类抗菌特点 第一代 萘啶酸 于20世纪60年代初应用于临床，能抑制部分G-菌感染，抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等缺点，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染。 第二代 以吡啶酸为代表。对革兰氏阴性杆菌有较强的作用，对革兰氏阳性菌和部分绿脓杆菌也有些抗菌活性，产生耐药性较少。口服吸收良好，2小时达血药浓度高峰。分布较广，组织中浓度一般较血浓度为高，尿中和胆汁中浓度最高。不良反应较第一代少。临床用于尿路感染及肠道感染，疗效较满意，对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。 第三代 新喹诺酮类 1 20世纪70年代中期到80年代初期研制的一系列产品，90年代以来又有不少新产品。 2 本类药物的化学特点是在喹诺酮母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯啉基的衍生物，故又称氟诺酮类。氟及哌嗪基的引入增强了抗菌活性。 3 第三代喹诺酮类与第一、二代比较，具有以下特点： A 抗菌谱广。 G+菌：金葡菌及产酶金葡菌、肺炎双球菌、链球菌显著。 G-菌：包括绿脓杆菌有强大的杀灭作用。某些品种如司帕沙星对结核杆菌，支原体及厌氧杆菌也有作用。 B 细菌对本类药与其他抗菌药之间无交叉耐药性。 C 口服吸收较好，部分可静滴给药。体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌浓度。T1/2相对较长，蛋白结合率低。 D 不良反应少。 第四代 1997 原有基础上，增强了抗G+细菌活性，特别抗厌氧菌，军团菌，支原体，衣原体 克林沙星，格帕沙星 抗菌机制 通过抑制细菌的DNA螺旋酶而影响DNA合成。 DNA螺旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。 喹诺酮类是亚单位A的抑制剂，通过形成药物-DNA-酶复合物而抑制酶反应，从而阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。 喹诺酮类对DNA螺旋酶的抑制作用与抗菌活性之间有良好的相关性。 耐药机制 耐药机理主要是染色体突变。 1 细菌DNA回旋酶的改变 2 细菌细胞膜对药物的通透性下降 3 细菌体内药物泵出作用被激活 应用 广泛用于各种感染。 替换青霉素、头孢菌素等治全身感染 p.o（大多） 紧急注射给药 不良反应 1.消化道症状 2.少数有中枢反应，过敏，肝损害 3.光敏反应 常用药物 诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（福啶酸） 氧氟沙星（氟嗪酸） 培氟沙星 (甲氟哌酸 ) 环丙沙星（环丙氟哌酸） 洛美沙星 氟罗沙星（多氟沙星） 芦氟沙星 斯帕沙星 那氟沙星 左氧氟沙星 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌谱广，对G+菌和杆菌作用比萘啶酸强数十到百倍。对G-菌比对G+菌作用更强，超过复方新诺明，氨苄青霉素 ，丁卡，庆大霉素，可与第三代头孢菌素匹敌。抗绿脓杆菌作用超过妥布霉素和第三代头孢菌素。与β-内酰胺类抗生素可协同抗菌。对萘啶酸耐药菌株有效。 口服吸收仍差，体内分布广。血浆蛋白结合率低，主要由尿中以原形排出，对各种难治的尿路感染和肠道感染有重要价值。 氧氟沙星（氟嗪酸） 7位引入恶嗪环，抗菌作用增强，抗菌谱增宽。对G+菌（耐青金葡菌）和G-菌包括绿脓杆菌效好。对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌，结核杆菌等有效。 口服吸收好，血药浓度高，体内分布广，蛋白结合率低。 培氟沙星(甲氟哌酸 ) 引入7-甲哌嗪环。抗菌作用与氟哌酸相似活性稍弱。脂溶性高， 口服吸收好，体内分布广，可进入炎症时脑脊液。生物利用度可达90-100%。 环丙沙星（环丙氟哌酸） 引入环丙基。体外抗菌活性最高。 对耐药绿脓杆菌、产酶淋球菌、产酶流感杆菌有较好作用，对肺炎军团菌及弯曲菌有效。一些对氨基甙类，第三代头孢菌素类耐药菌株对本药敏感。 生物利用度38-60%。可静脉滴注。吸收后体内分布广。 氟罗沙星（多氟沙星） 商品名：天方罗欣 引入氟原子。体内抗菌活性最高。口服吸 收好，生物利用度达99%。T1/2长。体 内分布广。抗菌谱广。 用药注意 对幼年动物可引起软骨组织损害。 不宜用于有中枢神经病史者。 不宜与茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药合用。 不宜与制酸药同服。 肾功能减退者慎用。 二、磺胺类药物 重点： ? 作用原理 ? 抗